更昔洛韦联合熊去氧胆酸治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎胆汁淤积疗效观察.docVIP

更昔洛韦联合熊去氧胆酸治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎胆汁淤积疗效观察 　　【摘要】 目的：观察更昔洛韦联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎、胆汁淤积的临床疗效。方法：将65例诊断为婴儿巨细胞病毒肝炎、胆汁淤积的患儿随机分为治疗组32例和对照组33例；对照组予更昔洛韦抗病毒，同时予保肝，补充脂溶性维生素等综合对症治疗，治疗组在上述治疗基础上加用UDCA口服治疗，观察两组治疗前后临床症状改善情况、肝功能（总胆红素TBIL，直接胆红素DBIL，谷丙转氨酶GPT，γ-谷氨酰基转移酶γ-GGT，总胆酸TBA）和巨细胞病毒IgM（CMV-IgM）转阴率，判断药物疗效。同时监测药物不良反应。结果：治疗后，治疗组临床症状改善和肝功能（TBIL，DBIL，GPT，γ-GGT，TBA）改善均优于对照组（P0.05）；两组均未见不良反应。结论：更昔洛韦联合UDCA治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎、胆汁淤积的临床疗效好，可减轻胆汁淤积，阻止病情进展为肝硬化。 　　【关键词】 更昔洛韦； 熊去氧胆酸； 巨细胞病毒性肝炎； 胆汁淤积 　　人类巨细胞病毒（human cytomegalovirus；CMV）感染是婴儿的重要病源之一，主要是病毒感染后致肝细胞和胆管上皮细胞炎症病变。临床表现为黄疸，肝大，肝酶增高及胆汁淤积，严重者导致肝纤维化甚至胆管闭锁，继而发展为不可逆的肝硬化，严重损害患儿身体健康，如不及时有效治疗，可发展为肝功能衰竭而死亡[1]。本科应用更昔洛韦联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎，胆汁淤积取得了较好的疗效，现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选取2007年1月-2013年3月本院儿科住院确诊为婴儿巨细胞病毒性肝炎的患儿65例，均符合中华医学会儿科学会感染消化学组1998年11月制订的《巨细胞病毒感染诊断方案》的诊断标准[2]。同时患儿符合以下标准：（1）年龄0.05），具有可比性。见表1。 　　1.2 治疗方法 对照组给予肝泰乐、还原性谷胱苷肽保肝，补充脂溶性维生素等综合对症治疗；抗病毒诱导期采用更昔洛韦5 mg/kg，静脉滴注，1次/12 h，滴注时间1 h，连用14 d；维持期为5 mg/（kg·次），5次/周，连用2周。治疗组在上述治疗基础上加用UDCA10 mg/（kg·d），分2次口服，连服4周。治疗前、治疗后2周及治疗4周各记录1次患儿的临床表现，检测肝功能（TBIL，DBIL，GPT，γ-GGT，TBA）和CMV-IgM转阴率。 　　1.3 疗效判定标准 显效：临床症状恢复，血清胆红素、GPT及γ-GGT等正常；有效：血清胆红素、GPT及γ-GGT等下降至治疗前的50%以下；无效：疗程结束后，临床及肝功能指标未达到上述标准[3]。 　　1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P0.05为差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组临床疗效比较 治疗组明显优于对照组，差异具有统计学意义（字2=8.85，P0.05），见表2。 　　2.2 两组肝功能及CMV-IgM转阴变化 治疗2周及治疗4周后，两组均能降低血清TBIL、DBIL、GPT、γ-GGT、TBA水平，但治疗组较对照组下降更明显（P0.05）。见表3、表4。 　　2.3 不良反应 所有病例未见不良反应。 　　3 讨论 　　巨细胞病毒性肝炎主要是由感染人类巨细胞病毒（CMV）引起，流行于我国大部分地区，婴儿期CMV感染主要时导致肝脏的损害。肝脏感染CMV后引起婴儿淤胆型肝炎综合症，临床上以阻塞性黄疸为重要特征，表现为黄疸显著升高且高胆红素状态持续时间较长，肝脏肿大或者有质地变化，粪便颜色变浅甚至陶土色，血清胆红素（以DBIL为主），γ-GGT和TBA值明显升高，与肝外胆管闭锁高度相似，若不及时治疗，则影响婴儿身体健康，严重者危及生命。CMV引起肝胆损害的机制颇为复杂，一般认为CMV在人体内首先侵犯肝细胞，导致肝细胞发生炎症反应，继而损害胆管，肝细胞损害与胆管上皮细胞损害同时进行，造成肝细胞坏死和汇管区及边缘胆小管增生，胆管上皮细胞炎症，CMV细胞浸润等慢性炎症，进而胆管腔狭窄，胆汁淤积[3]。 　　更昔洛韦作为一种高效的抗DNA病毒药物，可用于治疗各种类型的CMV感染。在细胞内，更昔洛韦被转化为三磷酸型活化物，然后通过竞争性抑制DNA多聚酶直接渗入病毒DNA，终止病毒DNA链延长，抑制病毒复制。这种转化型的更昔洛韦在病毒感染细胞内的浓度可以高于非感染细胞的100倍[4]。因此对正常细胞DNA作用很小。目前国内外已将更昔洛韦作为治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的主要药物[5-6]。更昔洛韦虽然在抑制病毒复制和中