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氟他胺稳定性研究 　　[摘要] 目的：研究氟他胺在高温、光照、酸性、碱性和氧化条件下可能发生的降解。方法：根据欧洲药典5.0（EP5.0）中氟他胺有关化合物的HPLC测定方法，以百分面积法计算主成分含量和杂质含量。结果：氟他胺在碱性条件下非常容易发生降解，在氧化条件和酸性条件下也会发生降解，在高温和光照条件下相对比较稳定。结论：EP5.0氟他胺相关物质的分析方法具有稳定性、指示性，能分离和检测到产品中可能产生的降解产物。 　　[关键词] 氟他胺；降解；有关物质 　　[中图分类号]R913 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）02（b）-027-03 　　 　　Study on the stability of flutamide 　　HUANG Dong,LI Qing-hua 　　(Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co. Ltd., Huaian 223002,China) 　　[Abstract] Objective:To study the probable degradation of flutamide under the condition of light, heat, acid, alkalic and oxidation,and to evaluate the ability of the analytical method to separate degradation products.Methods: HPLC method of related compounds of flutamide in EP5.0 was used and flutamide and impurity contents were calculated by percentage area method. Results:Flutamide degraded very easily under the alkalic condition, partly degraded under the acid and oxidation conditions, and was stable comparatively under the heat and light conditions. Conclusion:The method of related compounds of flutamide in EP5.0 can separate probable degradation products of flutamide. 　　[Key words] Flutamide; Degradation; Related compounds 　　 　　氟他胺是一种非类固醇的雄激素拮抗剂，可用于前列腺癌的治疗和前列腺炎的辅助治疗，其制剂有氟他胺胶囊和氟他胺片。在氟他胺原料的生产工艺过程中，实际存在和可能产生的杂质有杂质A(4-硝基-3-三氟甲基苯胺)、杂质B(4-硝基-3-三氟甲基乙酰胺)、杂质C(4-硝基-3-三氟甲基丙酰苯胺)、杂质D(3-三氟甲基苯胺)、杂质E(3-三氟甲基异丁基苯胺)和杂质F(邻-氟他胺)等。按照ICH Q2A、Q2B及美国药典、欧洲药典的要求，氟他胺成品在出口放行及稳定性试验中需对有关化合物进行准确测定，故有必要对方法进行验证，以评价方法能否满足氟他胺有关物质测定的准确性、可靠性和灵敏度要求。本实验参照EP5.0氟他胺相关物质的测定方法，研究氟他胺在高温、光照、酸性、碱性、氧化条件下可能发生的降解，并分析该方法对降解产物的分离能力，以此证明该方法具有稳定性、指示性，也为产品的包装和贮藏条件提供指导。 　　 　　1 仪器与试药 　　 　　Waters Alliance 2695高效液相色谱仪，配置输液泵2695、717自动进样器、2487 UV检测器、2996检测器、Empower化学工作站(美国Waters公司)。氟他胺原料样品(Lot n0.1.b，美国ROCKVILLE公司)，杂质A(Lot AI379803056，AlfaAesar公司)，杂质B(中间体，Lo，杂质C(Lot n0.1.b Ph.Eur.CRS)，杂质D(Lo，杂质E(氟他胺酰化物，Lo，杂质F(Lot F-1 USP.CRS)。乙腈(色谱纯，批号200608161，江苏汉邦科技有限公司)，水为纯化水。 　　 　　2 方法与结果 　　 　　2.1 色谱条件 　　Superspher C18柱(4.0 mm×250 mm, 5 μm)；流动相：乙腈-水(5∶5)；检测波长：240 nm