氟伐他汀对血透患者氧化应激微炎症状态影响研究进展.docVIP

氟伐他汀对血透患者氧化应激微炎症状态影响研究进展 　　【关键词】 氟伐他汀；血透；氧化应激；微炎症状态；研究进展 　　临床多应用血液透析（HD）对尿毒症患者进行治疗，现今此治疗技术已经得到了不断地完善和发展，其已经可以大大地提高尿毒症患者的生存时间，但此类患者的生活质量仍存在问题。此类患者每年的病死率几乎达到20%。众多学者证明此类患者依靠血液透析维持生存会有氧化应激、微炎症的身体状态，此类状态会导致患者出现严重并发症????[1]??。故在临床上积极控制炎症反应和抑制氧化应激可能是降低CRF患者心血管疾病发生率和致死率的一个有效途径。 　　1 氧化应激、微炎症状态的概念 　　氧化应激（oxidativc strcss，OS）状态是指机体活性氧的生成增加或/和机体清除活性氧的能力降低，导致活性氧的生成和清除失衡，过量的活性氧引起机体分子、细胞的损害。近年来的研究????[2]??表明氧化应激可能与维持性血液透析患者的慢性炎症状态、贫血、透析相关性淀粉样变、心血管并发症有关。患者处于微炎症状态情况下其身体是在免疫复合物、补体、化学物质、内毒素、微生物等因素的刺激之下，患者C反应蛋白、白细胞介素1（IL-1）、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）等因子大量释放而出现炎症表现????[2]??。 　　2 机 制 　　此类患者体内的代谢出现紊乱的情况，其会致使患者体内的内环境出现明显的变化，从而对患者的氧自由基有所损伤，抑制了其的清除机制，致使患者表现为氧化应激的状态。对患者进行血液透析治疗时刻清除患者的体内毒素，但却会导致患者出现微量溶血等情况发生，从而导致患者处于氧化应激、微炎症的这一状态中。现今对这一状态的研究还不是很明朗，其可能是因为患者的体内代谢、免疫等功能处于相对的紊乱情况下????[3]??。 　　3 血透对尿毒症患者体内氧化应激、微炎症状态的影响 　　有研究人员Horberger等????[4]??对此类患者应用HD治疗的病死率进行研究，研究显示其病死率明显低于低通量HD患者的病死率。患者经治疗其营养情况也得到了改善，这与进行治疗的剂量高会对患者体内的高通透量有一定影响有关联。研究人员Galli等????[5]??曾研究表明，给予患者应用裸露蛋白也可有效改善患者的这一状态。近年大量文献报道使用生物相容性好的高通透量透析膜进行透析，可减少心血管疾病的并发症。HD对氧化应激状态的影响：①透析膜的生物相容性是引发MHD患者OS的重要因素。②透析液的微生物污染。③抗氧化物质从透析液中丢失。 　　4 氧化应激、微炎症状态对血透患者动脉粥样硬化的影响 　　慢性肾功能衰竭患者是发生心血管疾病的高危人群，且发病年龄较普通人群明显提前。动脉粥样硬化（AS）心血管疾病是MHD患者最常见并发症，也是MHD患者最主要的致死原因之一。导致CRF患者AS的原因目前尚不完全清楚，一般认为是多因素致病，可能的危险因素包括高血脂、糖尿病、高血压、吸烟等见于一般人群的危险因素，以及尿毒症特有的因素，如容量负荷过度、贫血等。近年的研究表明尿毒症患者体内的慢性炎症状态及氧化应激水平与患者的动脉粥样硬化有密切关系。现已明确动脉粥样硬化本质上是一种炎症性疾病，微炎症状态可以通过以下几种途径促进动脉粥样硬化的发生发展：①CRP通过激活补体系统及与脂蛋白结合加重内皮损伤；②TNF-α通过下调脂蛋白E的分泌，介导内皮细胞失功，促进粥样斑块形成；③血管细胞间黏附分子-1可增加单核-巨噬细胞与内皮细胞的黏附，进而诱发动脉粥样硬化的发生发展；④炎症反应还能引起胰岛素抵抗、氧化应激等间接促进动脉粥样硬化发生。而且微炎症状态在体内影响动脉斑块形成促进其发展的同时，又积极参加血管重塑，促进血管钙化。 　　5 氟伐他汀改善血透患者氧化应激、微炎症状态的作用炎症及氧化应激等指标 　　在尿毒症患者血管硬化的进程中各自扮着重要的角色，并且其相互之间能够起到协同作用，因此在临床上积极控制炎症反应和抑制氧化应激可能是降低CRF患者心血管疾病发生率和致死率的一个有效途径。相关文献显示在对患者进行HD治疗时辅助给予患者应用抗氧化剂进行治疗，可改善患者的氧化应激状态。Miyazaki等????[7]??曾对此方面进行研究，其应用维生素E来包裹进行透析的透析膜，可通过这一操作来改善患者的此类状态，从而降低患者发生疾病的危险性，但此中措施的有效性还没有被承认，很多专家均对其有所质疑，未被临床推广应用。他汀类药物氟伐他汀有很好的抗氧化的效果????[8]??。故临床可应用此药物改善患者的氧化应激状态。氟伐他汀还具有明显的抗炎效果，其可以对患者的炎症细胞进行抑制，起到治疗效果。 　　参考文献 　　[1] 王剑青，邓国安.血液透析与微炎症状态[J].国外医学泌尿系统分册，2005，25（4）：503-505