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浅谈β―内酰胺类抗生素药物不良反应 　　摘要：本文从青霉素类和头孢菌素类的药物不良反应两方面来全面阐述β-内酰胺类抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用β-内酰胺类抗生素，避免和减少药物的不良反应的发生，保证患者用药安全、有效、合理。 　　关键词：β-内酰胺类抗生素；青霉素类；头孢菌素类；药物不良反应 　　β-内酰胺类抗生素系指化学结构具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素类与头孢菌素类，以及新发展的头霉素、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素[1]，此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点，其广泛应用有效地控制了细菌感染性疾病对人类的威胁。但是由于其制剂在生产贮存和使用过程的氧化和还原水解生成的微量产物致使药物具有两重性：药物既能治病也能致病，亦即治疗效果和不良反应。药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。药品不良应主要包括副作用、毒性作用、后遗作用、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性致畸、致癌、致突变作用等[2]。影响药物不良反应的主要因素主要是个体差异、性别、年龄、遗传、给药方法、给药途径、用药时间、给药剂量、浓度等[3]。 　　1青霉素类的药物不良反应 　　青霉素G是最早应用于临床的青霉素类抗生素，由于它具有杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便等优点[4]，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的首选药，但青霉素性质不稳定，不耐酸、不耐青霉素酶，青霉素制剂容易降解生成青霉噻唑蛋白、青霉烯酸或6-APA高分子聚合物等致敏剂而引起过敏反应，青霉素很少引起真正的中毒反应，但各类青霉素都是较强的致敏剂，青霉素的常见不良反应如下。 　　1.1变态反应 变态反应是青霉素类最常见的不良反应[5]，发生率最高可达5%～10%，在各种药物中居首位。以皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反应较多，但一般不严重，停药后可消失。最严重的是过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直、最后惊厥，抢救不及时可造成生命危险。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关，对本品高度敏感者，即使极微量亦能引起休克。 　　青霉素抗原决定簇具有多样性，包括主要和次要抗原决定簇，侧链抗原决定簇以及由β-内酰胺环与侧链结合而成等。青霉素过敏患者血清中存在核特异性抗体和侧链特异性抗体等，有的可识别母核结构，有的仅识别侧链结构，亦即青霉素类抗生素间可存在完全交叉过敏反应，也可存在部分交叉，甚至无交叉过敏反应，对过敏患者可根据药物结构尤其是侧链结构恰当选择本类药物[6]。 　　青霉素过敏反应的诊断方法包括皮试，放射免疫吸附试验（RAST）、酶联免疫吸附试验（ELISA）和淋巴细胞转化试验（LTT）等，最常用的是皮试方法。注入体内可致癫痫样发作，大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停药或降低剂量可以恢复。为防止各种过敏反应，用药前应详细询问病史，包括用药史，药物过敏史，家属过敏史，并进行青霉素皮肤过敏试验。应用青霉素及皮试时应作好过敏反应急救准备，如肾上腺素、氢化可的松等药物，以便一旦发生过敏反应，能及时治疗。 　　1.2赫氏反应 青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司鼠咬热、炭疽等疾病时，可有症状加剧的现象，称为赫氏反应，此反应一般发生于青霉素开始治疗后6～8 h，于12～24 h消失，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等。同时可有病变加重现象，甚至危及生命，此反应可能是大量病原体被杀死后释放的物质（异性蛋白、内毒素等）所引起的[7]。 　　1.3胃肠道反应 口服半合成青霉素引起舌炎、胃炎、恶心呕吐、腹泻等。全身给药有时也可引起恶心、食欲不振等反应[8]。 　　1.4肾损害 近年来关于β-内酰胺类抗生素肾损害的报道逐渐增多[9]，β-内酰胺类抗生素尤其是青霉素类、头孢菌素类药物，可通过多种机制导致肾脏损害[10]。因此在临床应用中应该严格掌握用药指征，对于肾功能不全患者，应根据药物的代谢特点、患者的肝肾功能及感染情况，合理选择β-内酰胺类抗生素，避免其对重要脏器的严重损伤.。 　　1.5其他 肌肉注射可产生局部疼痛、红肿和硬结；剂量过大或静脉给药过快可对大脑皮层产生直接刺激作用；鞘内注射可引起脑膜或神经刺激；大剂量青霉素钾盐或钠盐静脉滴注可引起明显的水、电解质紊乱，特别是肾功能下降的患者可引起高血钾症或高血钠症，甚至引起心脏功能抑制，长期应用可引起耐药菌株、真菌等引起的二重感染。 　　2头孢菌素类的药物不良反应 　　头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素[1