分子生物传感器和细胞内分子影像.PDFVIP

专题：生物传感与器官芯片 Biosensors Organs-on-Chips 分子生物传感器与细胞内分子影像* 1 2 1** 王殿冰 崔宗强 张先恩 1 中国科学院生物物理研究所 生物大分子国家重点实验室 北京 100101 2 中国科学院武汉病毒研究所 病毒学国家重点实验室 武汉 430071 摘要 分子生物传感器是由生物大分子通过基因重组或DNA 合成所构成的传感器，能够实 时、可视化探测活细胞及活体内关键分子事件。目前研究热度高、应用广的分子生物传感 器包括分子信标（MB ）、共振能量转移系统（荧光共振能量转移和生物发光共振能量转 移）和分子荧光互补系统（如双分子荧光互补、三分子荧光互补等）。文章介绍了这几类 分子生物传感器的原理和特点，重点强调了它们在活细胞分子影像学中的运用，如：研 究细胞内蛋白之间的相互作用，探索生物大分子在细胞中的定位、运动和动力学等。此 外，还讨论了分子生物传感器的局限性和面临的挑战，并展望了未来发展方向。“眼见为 实”，分子生物传感器在这方面发挥独特的作用，它使我们前所未有地深入到细胞内部去 观察生物分子事件乃至生物学过程，从而解答更多的生物学难题。 关键词 分子生物传感器，细胞影像，分子信标，荧光共振能量转移，生物发光共振能量转 移，双分子荧光互补 DOI 10.16418/j.issn.1000-3045.2017.12.004 活细胞及活体内生理和病理过程中关键分子事件的实时、可视化探测对理解基本生 物学过程、阐释疾病发生机制等具有重要意义。临床上，疾病的诊断及精准治疗也越发 依赖影像学手段。分子生物传感器是一种通过产生可视、可定量信号来指示生物物质 或生物事件发生及存在的生物分子系统，在活细胞或者活体内能够实时动态示踪生物分 子之间的相互作用、生物大分子的定位和运动、生理环境的变化以及一些重要生化反应 * 资助项目：中科院战略性 先导科技专项B 类培育项目 等。近 20 年的研究充分表明分子生物传感器是分子事件“眼见为实”的强有力工具。本 （XDPB 0305 ），国家自然 文将聚焦其中研究热度较高的分子信标（molecular beacons ，MB ）、共振能量转移系统 科学基金委国家重大科研仪 器研制项目 （包括荧光共振能量转移和生物发光共振能量转移）和分子荧光互补系统（如双分子荧 **通讯作者 光互补、三分子荧光互补等），重点阐述这几种分子生物传感器的原理、特点、活细胞 修改稿收到日期：2017 年12 月5 日 中的应用，探讨可能面临的挑战及未来发展方向等。 院刊 1303 专题：生物传感与器官芯片 者通过改造经典的分子信标结构、发展多种荧光分子和 1 分子信标 淬灭分子、偶联纳米材料（如金纳米粒子/石墨烯、碳纳 1.1 分子信标原理 米管等）等，已成功构建出各种具有优越性能的新型分 分子信标是由 Tyagi 和 Kramer[1]于 1996 年根据荧光 子信标探针，并将其广泛应用于基因诊断、核酸检测、 共振能量转移原理首次设计的一种具有茎环结构的寡 分子示踪等多个领域。本文