游离脂肪酸与骨骼肌胰岛素抵抗研究进展.docVIP

游离脂肪酸与骨骼肌胰岛素抵抗研究进展 　　 　　 　　[摘要] 胰岛素抵抗与肥胖、2型糖尿病、高血压、脂代谢紊乱、异常血凝及纤溶等代谢综合征的发生和发展密切相关。虽然胰岛素抵抗发生机制尚不完全清楚，但大量研究表明游离脂肪酸在机体胰岛素抵抗，特别是骨骼肌胰岛素抵抗方面发挥重要作用。本文就游离脂肪酸引起骨骼肌胰岛素抵抗的作用及其机制进行综述，以期为胰岛素抵抗的改善及治疗带来新的手段。 　　[关键词] 游离脂肪酸；骨骼肌；胰岛素抵抗；代谢综合征 　　[中图分类号] R589[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（a）-0186-03 　　 　　Research progress of free fatty acid and insulin resistance in skeletal muscle 　　QU Wen-juan LI Zhi-yong▲ 　　Department of Endocrinology,Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing402610,China 　　[Abstract] Insulin resistance is strongly associated with metabolic syndrome characterized by obesity,type 2 diabetes,hypertension,dyslipidemia,abnormalities of blood coagulation and fibrinolysis.The precise mechanisms linking insulin resistance to these syndromes have not been completely defined.A growing body of evidence suggests that the elevated plasma free fatty acid level plays an important role in the development of insulin resistance,especially skeletal muscle insulin resistance.In the present review,to discuss the mechanism involved in the regulation of insulin sensitivity by free fatty acids in order to improve the insulin resistance and bring new means. 　　[Key words] Free fatty acid;Skeletal muscle;Insulin resistance;Metabolic syndrome 　　胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指单位浓度的胰岛素生物学效应减低的现象，即机体对正常浓度的胰岛素敏感性下降，随之引起胰腺β细胞代偿性分泌大量胰岛素，当这种代偿能力损伤且不能控制血糖时，即发展为2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）。IR与肥胖等多种代谢综合征（如肥胖、高血压、动脉粥样硬化、血脂代谢紊乱、非酒精性脂肪肝疾病、异常血凝及纤溶等）的发生和发展密切相关，虽然他们间的具体联系及相互作用机制尚不完全明确，但是大量研究表明，游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）在骨骼肌IR中发挥着至关重要的作用。本文就FFA与骨骼肌IR的关系及可能发生机制作简要综述。 　　1 FFA与骨骼肌IR的相关性 　　肥胖及相关疾病人群中，循环FFA水平显著增加[1]。体内研究表明，向机体灌注肝素化的脂乳剂，在体内循环FFA水平急剧升高的2～4 h内，胰岛素刺激葡萄糖吸收（80%发生在骨骼肌）明显受到抑制[2]；体内FFA恢复生理水平4 h后，胰岛素刺激葡萄糖吸收短时间内恢复正常[3]。体外细胞实验发现，高浓度FFA长时间作用明显导致骨骼肌细胞及心肌细胞严重的IR，其中饱和脂肪酸（如棕榈酸及硬脂酸）是诱导IR的主要脂肪酸[4]，由此可见，FFA与骨骼肌IR的病理生理发展密切相关。 　　2 FFA促进IR的机制 　　近年来，虽然对FFA促进IR的可能机制作了大量研究，但是FFA如何促进IR、如何影响胰岛素的生理作用及具体调控机制尚未完全明了，以下就目前主要机制进行分类叙述。 　　2.1 Randle cycle学说 　　1963年，Randle等给予鼠膈肌及心脏大量FFA，发