硫利达嗪联合氯雷他定抑制胃肠道肿瘤作用研究.docVIP

硫利达嗪联合氯雷他定抑制胃肠道肿瘤作用研究 　　[摘要]目的 初步探讨神经系统药物对胃肠道肿瘤的作用。方法 选取硫利达嗪、氯雷他定、东莨菪碱、多巴胺、乙酰胆碱、舒乐安定6种经典的神经系统药物，利用CCK-8法，从0.01、0.1、1、10、100 μmol/L不同浓度梯度分别检测其对胃肠道肿瘤体外的活性。并以小鼠脾脏淋巴细胞为模型，研究神经系统药物在体外对免疫细胞的安全性。结果 6种经典的神经系统药物中，100 μmol/L东莨菪碱、100 μmol/L氯雷他定和10 μmol/L硫利达嗪对人结肠癌和人胃癌细胞产生毒性（均P0.05），并且以硫利达嗪和氯雷他定的组合最为有效。6种神经系统药物仅对肿瘤细胞起到杀伤的作用，而对正常小鼠的脾淋巴细胞无毒性。10 μmol/L硫利达嗪联合25 μmol/L氯雷他定体外抑制鼠源结肠癌细胞和鼠源胃癌细胞。结论 硫利达嗪联合氯雷他定在体外可以有效地提高抗胃肠道肿瘤作用，为进一步联合治疗提供新策略。 　　[关键词]硫利达嗪；氯雷他定；神经系统药物；胃肠道肿瘤；联合治疗 　　[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（c）-0004-05 　　[Abstract]Objective To discuss the preliminary effect of nervous system drugs on gastrointestinal tumors.Methods Thioridazine，Loratadine，Scopolamine，Dopamine，Acetylcholine and Estazolamum （0.01，0.1，1，10，100 μmol/L），six classical nervous system drugs were selected to detect the activities of gastrointestinal tumor in vitro by using CCK-8 assay.The spleen cells of mice were also used as the model to study the safety of the nervous system drugs in vitro.Results Among six classical nervous system drugs，cell growth on human colon and gastric cancer clells were suppressed by 100 μmol/L scopolamine，100 μmol/L Loratadine and 10 μmol/L Thioridazine （P0.05），especially the combination of Thioridazine and Loratadine.Six drugs only played roles in killing tumors cells，while the spleen lymphocytes of normal mice were non-toxic.The growth of mouse gastrointestinal carcinoma cells in vitro were inhibited by 10 μmol/L thioridazine and 25 μmol/L Loratadine.Conclusion Thioridazine combined with Loratadine is proved to enhance anti-gastrointestinal tumor effects in vitro，and provides a new strategy for forward combination treatment. 　　[Key words]Thioridazine；Loratadine；Nervous system drugs；Gastrointestinal tumor；Combination therapy 　　中??肿瘤登记中心发布的《2013年中国肿瘤登记年报》数据显示，我国死亡率最高的7种癌症中与消化系统有关的癌症就占了5种：肝癌、胃癌、食道癌、结直肠癌和胰腺癌。因此，认识及研究消化系统癌症的发病机制，提高肿瘤的诊疗技术刻不容缓。传统的治疗方法有手术、化疗、放疗，但是这些方法常常无法消除所有的肿瘤细胞，有效率低。因此，联合药物肿瘤疗法可能为胃肠道肿瘤的治疗提供一种新的视角[1]。 　　2015年1月20日，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了《ASCO年度报告：2015