肝癌射频消融术中免疫方面变化研究.docVIP

肝癌射频消融术中免疫方面变化研究 　　摘要：通过对肝癌射频消融术原理、发展史与实际临床应用情况的总结分析，来研究其治疗方式可以有效地达到提升机体免疫力，提升机体对肿瘤细胞的抵抗力，降低治疗后的复发，提升治疗的临床效果。 　　关键词：肝癌射频消融术；免疫功能； 　　1 射频消融发展历史 　　射频消融历史较长，最初从单极射频消融针开始，逐步发展到多极，单极的消融范围较小，对于大肿瘤的治疗效果较差，因此逐步发展成集束多极针。在肝癌领域，射频消融在初期主要用于对小肝癌的治疗，适应症主要针对小于5cm的单个肿瘤，如果肿瘤在3个范围内，大小在3cm以内也可以。但是随着技术的发展，射频技术以及射频针操作进步，通过CT三维成像方式，来对肿瘤部位和周边情况进行有效精确，通过多点多层的布针方式，以及伞状射频针的运用来扩大消融的处理范围，消融的范围也逐步达到6cm。单极针主要针对体积在3cm以下的肿瘤，如果是3cm以上的肿瘤将达不到彻底的损毁，即便采用单极针的多点多次操作，也不能将其完全覆盖；对于3-5cm的肿瘤应该选择第二代多极针，一次可以达到5cm以上的消融效果，特别适合5cm以下的肿瘤。如果是属于5-7cm的肿瘤，则需要运用第三代的超级针，运用直径为4cm的球形损毁来对直径为7cm的肿瘤进行治疗，需要进行22个点才能达到完整覆盖，操作上较为困难，如果运用直径为5cm的球形损毁来损毁病灶，也需要12个点覆盖。同时第三代超级多极针可以一次性完成7cm的肿瘤消融，运用专业注射泵可以让热传导达到更快更均匀的效果，缩短治疗时间。特别是发现肿瘤对热的耐受能力较多，射频治疗时的温度可以达到70-100℃，可以让肿瘤杀灭的速度更快，减少肿瘤负荷，提高肿瘤免疫因子，让局部的抗癌免疫能力得到激活，灭活的肿瘤细胞可以作为抗原诱导特异性细胞毒性T细胞的生成，从而提升人体的细胞免疫能力。 　　2 肝癌射频消融术的治疗原理 　　肝癌射频消融术依据射频的热效应，通过让肿瘤组织过热而导致其细胞衰亡，但是组织分为两个独立时相。第一时相为高频电流通过电极进入到组织，运用电子振荡让细胞加热，而组织局部过热加速了组织细胞缺氧情况，一旦50℃以上的持续高温连续4-6min时间就会让细胞膜发生溶解，如果温度持续上升，细胞将完全的坏死直至不可逆转的衰亡，是一种直接的损伤。第二时相为射频停止之后产生的间接损伤，过热情况将本来的凋亡与增殖平衡打乱，Kupffer细胞会被大量的激活、吞噬增强，细胞因子和热休克蛋白得到释放，缺血再灌注损伤等反应更加的活跃；射频导致癌细胞出现坏死，让肿瘤促免疫凋亡因子和免疫分化抑制情况得到降低和消除，让宿主免疫抑制肿瘤细胞的情况消除或者降低，免疫细胞增强了毒作用，从而达到治疗肿瘤的效果。 　　3 肝癌射频消融术对病患免疫功能的影响 　　肝细胞癌病患的免疫功能的紊乱和缺陷主要以细胞免疫为主。细胞免疫直接反应了人体抗肿瘤的能力以及宿主免疫功能受到肿瘤干扰和破坏的严重程度。肝癌病患人体内的CD4细胞与CD4/CD8出现显著降低，CD8细胞上升。以及T细胞亚群的改变也与肝癌的严重程度呈现正相关性。射频有助于让辅助性T淋巴细胞参与到细胞免疫中。辅助性T淋巴细胞占据肿瘤免疫中心时，以分泌细胞因子的差异分为Th1和Th2亚群。当这两个亚群出现失调的情况是就有可能导致肿瘤免疫逃逸。抗肿瘤主要以Th1介导为主，当Th1漂移向Th2时就形成免疫抑制。张俊平【1】等人进行相关射频治疗实验，对其漂移现象做观察时发现，脾淋巴细胞得到活化增殖，射频消融技术可以让Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2加强分泌，从而形成以Th1为主导的抗肿瘤免疫效应。 　　癌组织与宿主血清存在可溶性的抑制物质，可以有效的对杀伤细胞群的活跃性产生抑制作用。当淋巴细胞的免疫功能出现降低，会帮助癌细胞避开机体免疫系统监控，从而得到癌细胞的存活。同时肝癌患者的同源性淋巴细胞出现反应性下降，CD4阳性细胞的反应性显著下降。病灶浸润淋巴细胞减少，连同外周血液里的淋巴细胞也出现数量减少，这与其淋巴细胞中的Fas提升表达而诱导其淋巴细胞衰亡密切相关。肝癌病患的红细胞免疫能力显著较弱，突出表现为RBC-C3bR率降低，而RBC-ICR形成率却显著上升。由于kupffer细胞清除能力受到严重损害，癌细胞产生大量抗原物质的免疫复合物，在红细胞膜的C3b受体上占据使其空位与活性显著降低。其中C3b受体中有95%存在与红细胞膜上，如果活性降低，那样就会导致其控制吞噬癌细胞的功能弱化，以及对免疫复合物的消除能行存在障碍，让宿主免疫能力和抗肿瘤功能都得到破坏，从而肿瘤细胞可以更加容易的逃避免疫系统对其的控制和攻击。其中肿瘤生长中产生免疫抑制因子是导致其发生肿瘤免疫逃逸的关键因素之一，该因子可以抑制IC对红细胞产生黏附，降低