肝组织及血清中Ang ⅡTGF―β1在慢乙肝肝纤维化中作用研究.docVIP

肝组织及血清中Ang ⅡTGF―β1在慢乙肝肝纤维化中作用研究 　　[摘要] 目的 探讨肝组织及血清中AngⅡ、TGF-β1的表达与不同程度慢乙肝患者肝纤维化的关系。 方法 选取2015年1月～2016年12月在本院住院的丙氨酸氨基转移酶（ALT）1～2倍升高的慢性HBV感染患者50例，均行肝穿刺活检术。根据Metavir评分系统进行组织学活动度（histologic activity，A）和纤维化分期（fibrosis，F）评分，将其分为轻度纤维化组（　　[关键词] AngⅡ；TGF-β1；肝星状细胞；肝纤维化 　　[中图分类号] R512.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）35-0001-04 　　[Abstract] Objective To investigate the expression of AngII and TGF-β1 in liver tissue and serum and its relationship with chronic hepatitis B hepatic fibrosis with different degrees. Methods 50 patients with chronic HBV hospitalized in our hospital whose ALT was increased by 1-2 times from January 2016 to December 2016 were selected. Liver biopsy was performed in all patients. According to the Metavir scoring system， scores of histologic activity（A） and fibrosis staging （F） were calculated， and the patients were divided into mild fibrosis group（　　[Key words] AngII； TGF-β1； Hepatic stellate cell； Liver fibrosis 　　众所周知，我国是个乙肝大国，1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，与肝纤维化相关的肝硬化及肝细胞癌现已成为严重的社会和公共卫生问题[1]。肝纤维化是肝脏中细胞外基质（extracellular matrix，ECM）增生与降解失衡，导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的结果[2]，其中肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）是肝纤维化的细胞学基础[3]。转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）使HSC激活，而HSC激活后又可分泌TGF-β1，形成TGF-β1与HSC激活之间的恶性循环[4]。近年研究发现，肝脏中存在完整的RAAS生化链，且与肝纤维化密切相关。当肝脏受到各种损伤因子作用时，血管紧张素（angiotensin，Ang）Ⅱ可通过增加HSC TGF-β1的表达促进HSC活化[5]。因此，??TGF-β1及AngⅡ信号通路研究乙肝引起的肝纤维化将是一个全新可行的方向。本研究对比分析不同程度纤维化的慢乙肝患者血清及肝脏AngⅡ、TGF-β1的水平，进一步探讨AngⅡ、TGF-β1与肝纤维化的关系。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取2015年1月～2016年12月本院住院的慢性HBV感染患者50例。入选标准：（1）HBsAg阳性≥6个月；（2）HBV DNA≥105 IU/mL；（3）丙氨酸氨基转移酶（ALT）1～2倍升高（我院ALT正常范围9～50 U/L）。排除标准：（1）合并其他病原体感染或药物、酒精、免疫、中毒、遗传代谢等其他因素所致的ALT升高；（2）合并有高血压、糖尿病、肾功能不全或近期使用ACEI、ARB类药物等可能干扰RAS系统的患者。所有的患者均签署知情同意书。 　　1.2 方法 　　1.2.1 肝穿刺活检术 50例患者均行超声定位下肝穿刺活检术，肝活检组织检查采用单人操作法，选择16G活组织检查穿刺针，经B超实时定位下，经皮快速穿刺获取肝组织。获取的肝组织必须在2 cm以上（至少包括3个以上汇管区）。肝脏组织病理HE染色：观察患者肝脏炎症活动度和纤维化程度。根据Metavir评分系统中的组织学活动度（histologic activity，A）和纤维化分期（fibrosis，F）标准（详见2015年《慢性乙型肝炎防治指南》）[1]，将患者分为两组，其中轻度肝纤维化组28例（mild fibrosis，MF组，Metavir评分　　1.2.