苯并呋喃新木脂素衍生物的合成以及抑制aβ聚集和神经毒性分析-药理学专业论文.docxVIP

4 salts and hydroxybenzaldehyde.Finally, a series of benzofuran derivatives were produced via the cyclization of o-vinylphenol derivatives catalyzed by potassium carbonate and iodine. Then, we choose compounds 11、12、14 and 15 and investigate their capabilities in neuroprotective, thioflavin T fluorescence spectroscopy and MTT assy were used. We preincubated Aβ1-42 and compounds 11、12、14 and 15 at concentrations of 0.01、0.1、 1、50and 100μΜ at 37℃ in vivtro, we determine the fluorescence intensity of those samples at different concentration and time. The MTT (3-[4,5-dimethylth-iazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay which has been widely used as a colorimetric approach based on the activity of mitochondrial dehydrogenase enzymes in cells. Preincubated Aβ1–42 oligomers with compounds 11、12、14 and 15 at concentrations of 0.01、0.1、1、10、75and 150μΜ can reduce Aβ1–42 cytotoxic effects on human neuroblastoma SH-SY5Y cells. Results The results were obtained using thioflavin T fluorescence spectroscopy. We found that four compounds can inhibit Aβ1–42 fibril aggregation in a dose–and time–dependent manner. And the four compounds can inhibite Aβ1-42 aggregation(IC50: 15 ~ 21μM). The results suggest that those compounds can nuroprotect agaist Aβ1–42 oligomers cycotocity, but the results did not satisfied ( IC50: 34 ~ 47μM ). Key words: Benzofuran nelignin inhibite Aβ aggregation neurotoxic 苯并呋喃新木脂素衍生物的设计、合成以及抑制 Aβ聚集和神经毒性 90 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得 的成果。文中依法引用他人的成果、对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中 做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果， 也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。 本人如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果： 1．交回学校授予的学位证书； 2．学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报； 3．本人按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道 歉。 4．本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文知识产权权属声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属广州医学院及附属单 位。广州医学院及附属单位享有以任何方式发表、复制、公开阅览、借阅以及申请专利等权 利。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍 然为广州医学院及附属单位。任何其他收存和保管本论文的单位和个人，未经本论文作者、 导师授权，不得将本论文转借他人、复制、抄录或以其他任何方式传播，否则，引起有碍作 者的著作权益问题，将会追究相应的法律责任。 论文作者签名： 日期：