丁苯酞预处理对脑缺血再灌注大鼠皮质神经元超微结构和白介素-1β的影响-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

中 中 文 摘 要 PAGE PAGE 2 应用丁苯酞对大脑皮质神经元的保护作用，并能否与他汀、阿司匹林一样， 作为脑血管病高危因素患者的一级预防用药，从而为预防脑血管病发生提 供新的思路和方法。 方法： 选取 160 只雄性 SD 大鼠，分为假手术组（Sham 组）、缺血再灌注组 （IR 组）、NBP 低剂量预处理组（NBP 低剂量组）、NBP 中剂量预处理组 （NBP 中剂量组）和 NBP 高剂量预处理组（NBP 高剂量组），每组 32 只，NBP 预处理组于大脑中动脉堵塞前 1 周起给予大鼠每日一次丁苯酞 灌胃，IR 组及 Sham 组给予生理盐水灌胃。采用 Longa 改良线栓法制备大 鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型，缺血 2 小时，再灌注 24 小时。大鼠 清醒后进行神经功能缺损评分，TTC 检测梗死体积，检测大脑皮质白介 素-1β 指标，观察皮质神经元、神经胶质细胞、炎性细胞的超微结构改变。 结果： 1、各组大鼠神经功能缺损评分比较 IR 组、NBP 预处理低剂量、中剂量、高剂量四组间比较，NBP 组均 较 IR 组评分减少，NBP 组间两两比较结果显示无明显差异（P0.05）， 但 NBP 高剂量组和 NBP 中剂量组与 IR 组比较均有显著性意义（P0.01）。 2、TTC 检测梗死体积比较结果 用 TTC 法检测 IR 组、NBP 低剂量、NBP 中剂量和 NBP 高剂量组梗 死体积，NBP 各组较 IR 组比较梗死体积均缩小，有显著性差异（P0.01）； NBP 高剂量组较中、低剂量组梗死体积缩小，比较有显著性差异（P0.01）。 3、HE 染色结果 HE 染色可见：Sham 组：正常，未见明显神经元变性、坏死等病理 改变。NBP 组出现不同程度的细胞形态及结构的异常，胞体和胞核固缩 甚至核破裂，但相对于 IR 组数量减少，程度较弱，且 NBP 高剂量组较中、 低剂量组的神经元损伤更轻微。 4、透射电镜观察各组大鼠脑皮质神经元、神经胶质细胞、炎性细胞的超 微结构结果 Sham 组：正常的细胞超微结构表现。IR 组：大脑皮质神经组织结构 破坏严重，炎性细胞浸润。NBP 各组较 IR 组比较，大脑皮质神经元结构 坏死、溶解程度及线粒体损伤较轻，神经胶质细胞损伤有所减轻。 5、各组白介素-1β含量数值比较 与 Sham 组比 较 ， 余 各 组 大 脑 皮 质 白 介 素 -1 β 含 量 均 明 显 增 高 （P0.01），NBP 低剂量组白介素-1β含量较 IR 组减少（P0.05），NBP 中、高剂量组白介素-1β含量较 IR 组减少（P0.01），有显著意义。NBP 高 剂 量 组 与 中 、 低 剂 量 组 两 两 比 较 白 介 素 -1 β 含 量 均 有 显 著 性 差 异 （（P0.01）。 结论： 1、NBP 预处理组的大鼠大脑皮质梗死区，较 Sham 组及 IR 组均明显缩小。 提示丁苯酞预处理可减小脑缺血后脑梗死体积。 2、NBP 预处理组较 IR 组神经功能缺损评分明显减少，光镜及电镜下可 显示大脑皮质神经元破坏程度较小，保留部分线粒体，神经元损害较轻。 提示丁苯酞预处理对神经元有预防性保护作用。 3、电镜下提示，在 Sham 组未见白细胞浸润，但 IR 组及 NBP 预处理组 均明显增多，但 NBP 各组的炎性细胞浸润较 IR 组明显减少；白介素-1β 在 NBP 预处理组较 IR 组含量明显较少，提示丁苯酞可能通过抑制白介素 -1β 的过度表达，减小炎性反应来参与神经元的预防性保护作用。 4、NBP 各剂量组比较：高剂量组较中、低剂量组梗死体积较小，神经元 结构损伤较轻，炎性细胞浸润较少等提示高剂量组较低剂量组预防更有 效。 关键词：缺血再灌注；丁苯酞；白介素-1β；预处理；超微病理技术 英 英 文 摘 要 PAGE PAGE 4 The effect of butylphthalide preconditioning on cortical neuron ultrastructure and interleukin 1 beta in rats after cerebral ischemia reperfusion ABSTRACT Ischemic cerebrovascular disease is associated with high morbidity, high disability and high mortality, and significantly impact the health of human being. Neurons are unusually sensitive to ischemia. The c