电子垃圾污染区宫内多溴联苯醚暴露对胎儿生长发育及胎盘igf 1和igfbp 3表达的影响-免疫学专业论文.docxVIP

汕头大学医学院硕士学位论文 I 中文摘要 研究背景：广东汕头贵屿镇作为典型电子垃圾污染区，其粗放式的电子垃圾拆解过程中 会释放大量的有毒物质到环境中，主要包括重金属、多溴联苯醚、多环芳烃等等。调查显 示该地区的环境、相关的从业人群及新生儿脐带血中 都含有较高水平的多溴联苯醚 （Polybrominated Diphenyl Ethers, PBDEs）。PBDEs 作为一种重要的环境污染物，近年来 研究表明，其具有神经发育毒性、内分泌干扰作用及生殖和发育毒性。孕妇妊娠期暴露于 PBDEs 能通过胎盘屏障传递给胎儿，可能直接或间接的影响胎儿的生长发育。然而，目 前对于孕妇妊娠期 PBDEs 的暴露对胎儿生长发育影响仍知之甚少，因此，开展相关研究 是十分必要的。 目的：检测贵屿地区新生儿脐带血中 PBDEs 水平，了解 PBDEs 暴露与胎盘中胰岛素样生 长因子 1（Insulin-like Growth Factor-1, IGF-1）及胰岛素样生长因子结合蛋白 3（Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3, IGFBP-3）mRNA 表达水平的相关性，从而探讨孕妇妊娠 期 PBDEs 的暴露对胎儿生长发育的影响。 材料和方法： 2009 年 12 月至 2010 年 6 月调查了 120 名健康孕妇（其中贵屿 75 名，潮安 45 名），并在 其分娩后采集了新生儿脐带血及胎盘组织，收集调查问卷。采用气相色谱质谱联用仪，检 测脐带血中 8 种 PBDEs 同系物含量；用实时定量 PCR（RT-PCR）检测胎盘中 IGF-1 和 IGFBP-3 mRNA 表达水平。 结果： 1. 贵屿组脐带血样本中 ΣPBDE 浓度（中位数 57.55；范围：29.5725th～114.1475th ng/g lipid） 显著高于对照组（中位数 8.23；范围：5.7425th～12.0975thng/g lipid，P0.001）；贵屿组脐 带血样本中各种 PBDE 同系物（8 种）的水平均高于对照组（P 值均0.001）；BDE-47、 BDE-153 和 BDE-209 仍为贵屿脐带血样本中的主要 PBDEs 同系物。 2. 贵屿组新生儿身长及 Apgar 评分低于对照组，分别为（50.36±2.13 vs 51.16±2.03； 9.81±0.4 vs 9.93±0.25，P 值均0.05）；随着脐带血中 BDE-47 和 BDE-153 水平的升高， 新生儿身长有明显的下降趋势（P 值均0.05）；脐带血中 BDE-28 水平与胎龄呈负相关。 3. 贵屿组新生儿胎盘中 IGF-1 mRNA 表达水平高于对照组（中位数 0.23 vs 0.19， P0.05）；胎盘中 IGFBP-3 mRNA 表达水平显著高于对照组（中位数 1.91 vs 0.68， II P0.001）。男婴胎盘中的 IGF-1 与 IGFBP-3 的表达水平与其出生体重显著相关（P0.05）。 4. 女婴胎盘中 IGF-1 表达水平随着脐带血中 BDE-183、209 浓度的增加而增加（P0.05）； 胎盘中 IGFBP-3 表达水平与脐带血中各种 PBDEs 同系物的浓度呈显著正相关（P0.01）。 多元逐步回归分析发现，脐带血中 BDE-209 浓度与胎盘中 IGF-1 水平呈正相关（Rs=0.197， P0.05）；脐带血中 BDE-28 浓度与胎盘中 IGFBP-3 水平呈正相关（Rs=0.183，P0.05）； 表明脐带血中 BDE-209 及 BDE-28 暴露水平是导致胎盘中 IGF-1 及 IGFBP-3 mRNA 表达 水平升高的主要因素。 结论： 贵屿地区新生儿脐带血中的 PBDEs 仍处于较高水平；其中 BDE-47、153、209 仍为脐带 血样本中的主要 PBDEs 同系物。孕妇妊娠期 PBDEs 的暴露可能导致胎盘中 IGF-1 和 IGFBP-3 的 mRNA 表达水平发生改变，从而影响胎儿的生长发育；女婴对 PBDEs 的内分 泌干扰作用更为敏感。 关键词 电子垃圾；新生儿；脐带血；多溴联苯醚；IGF-1；IGFBP-3  PAGE 6 ABSTRACT Background: Guiyu as a typical e-waste contaminated area, and its extensive e-waste dismantling process had release large amounts of toxic substances into the environment, including heavy metals, poly