考试问答题.doc

考试问答题（有版权的说，hoho） 张闫贺 1．免疫球蛋白的基本结构 免疫球蛋白分子是由两条相的重链和两条相同的轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链 结构。IgG分子由3个相同大小的节段组成，位于上端的两个臂由易弯曲的铰链区连接到 主干上，形成一个Y形分子，称为Ig分子的单体，是构成免疫球蛋白分子的基本单位。 免疫球蛋白重链由450至550个氨基酸残基组成。重链恒定区由于氨基酸的组成和排列顺 序不同，其抗原性也不同，据此，可将免疫球蛋白分为5类，即IgM,IgD,IgG,IgA和IgE. 免疫球蛋白轻链由214个氨基酸残基组成。 重链和轻链靠近N端的约110个氨基酸的序列变化很大，称为可变区，而靠近C端的其余氨 基 酸序列相对稳定，称为恒定区。重链和轻链的V区分别称为VH和VL，VH和VL各有3个区域 的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，称为高变区。VH和VL的3个高变区共同组成Ig的抗 原结合部位，该部位形成一个与抗原决定基互补的表面，故高变区又叫互补决定区。重 链和轻链的C区分别称为CH和CL。不同类Ig重链CH长度不一。有的包括CH1，CH2，CH3， 有的更长，包括CH1，CH2，CH3，CH4。 铰链区位于CH1与CH2之间，易于弯曲，易被木瓜蛋白酶，胃蛋白酶水解。 2．免疫球蛋白的功能区 Ig分子的每条肽链可折叠为几个球形的功能区，这些功能区的功能虽不同，但其结构相 似。每个功能区的二级结构是由几股多肽链折叠一起形成的两条反向平行的β片层。 功能区的作用： VH和VL是结合抗原的部位，其中HVR是V区中与抗原表位互补结合的部位。 CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志。 IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径。 Ig G可通过胎盘。 IgG的CH3可与单核细胞，巨噬细胞，中性粒细胞，B细胞和NK细胞表面的IgGFc受体结合 ，IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgEFc受体结合。 3．免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶水解IgG的部位在铰链区二硫键连接2条重链的近N端，裂解后可得到3个片段 ：2 个相同的Fab片段和1个Fc片段。Fab片段为单价，与抗原结合后，不能形成凝集反应或沉 淀 反应，Fc段无抗原结合活性，是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。 胃蛋白酶水解IgG的部位在铰链区二硫键连接2条重链的近C端，获得一个F（ab’）2片段 ， 为双价，与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应IgG。Fc段被胃蛋白酶水解为若干小分子 片 段，失去生物学活性。 4．免疫球蛋白的功能 V区：识别并特异性结合抗原是免疫球蛋白分子的主要功能，这种功能是由它的V区，特 别是HVR区的空间构型所决定。B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体，能特异 性识别抗原分子。 C区：1激活补体： Ig M，IgG与抗原结合后，可通过经典途径激活补体系统，产生多种效应功能。 2结合细胞表面的Fc 受体： （1）调理作用：指抗体，补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 （2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用：指表达Fc受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接 杀 伤被抗体包被的靶细胞。 （3）介导I型超敏反应：IgE的Fc段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgEFc 受体结合，促使这些细胞合成和释放生物活性物质。 3穿过胎盘和粘膜： 在人类，IgG是唯一能穿过胎盘的免疫球蛋白。IgG穿过胎盘的作用是一种重要的自然 被动免役机制，对于新生儿抗感染有重要意义。 5．补体的激活途径 （见课本P38，P39图） 6．补体活化的调控 1．补体的自身调控 补体激活过程中生成的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 2．补体调节因子的作用 体内的补体调节因子可与不同补体成分相互作用，使补体的激活与抑制处于精细 的平衡状态，从而既防止对自身组织造成损害，又能有效地杀灭外来微生物。 经典途径的调节 （1）C1抑制分子：可与活化的C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物，使它们失去酶解 正 常底物的能力。 （2）抑制经典途径C3转化酶形成：包括C4bp与CR1，I因子，MCP，DAF。 旁路途径的调节 （1）抑制旁路途径C3转化酶组装 （2）抑制旁路途径C3转化酶形成 （3）促进已形成的C3转化酶解离 （4）对旁路调节途径的正性调节作用 3． 膜攻击复合物形