阿卡波糖在糖耐量减低2型糖尿病及脂代谢异常中临床应用.docVIP

阿卡波糖在糖耐量减低2型糖尿病及脂代谢异常中临床应用 　　 【关键词】 阿卡波糖； 2型糖尿病； 糖耐量； 脂代谢 　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.12.103 　　 　　 餐后高血糖是最早反应血糖控制异常的指标之一，餐后高血糖使糖耐量异常向2型糖尿病方向发展，同时也是糖耐量减低和2型糖尿病患者并发症发生的危险因素[1]。因此，在糖代谢受损患者中，对于防治向糖尿病方向发展，降低餐后高血糖尤为重要。阿卡波糖是一种α-糖苷酶抑制剂，可通过延缓碳水化合物在小肠中的吸收，降低餐后高血糖，这一作用机制可以在不升高胰岛素水平的情况下控制血糖[2]。 　　1 糖耐量减低和2型糖尿病的发病机制 　　 2型糖尿病是一种慢性进展性疾病，它最初以无症状的胰岛素抵抗为特点而起病，而后发展为餐后高血糖，最终进展为临床2型糖尿病。2型糖尿病的主要代谢缺陷是胰岛素抵抗，B细胞功能紊乱和肝糖产生过多。这些潜在缺陷在临床糖尿病起病之前数年就开始发生，而糖尿病则在临床诊断之前5~10年可能就已经存在。世界卫生组织和美国糖尿病学会认识到早期血糖调节功能受损，如空腹血糖升高和糖耐量减低有临床意义，并就此制订了糖尿病前期血糖异常状态的诊断标准，如6.1 mmol/L≤空腹血糖7.0 mmol/L为空腹血糖受损，口服75 g葡萄糖粉(溶于300 ml水中)，7.8 mmol/L2 h血糖11.1 mmol/L为糖耐量减低[3-6]。 　　 测定空腹血糖可用于发现空腹血糖升高和糖耐量减低的人群，但必须认识到这属于两个不同的范畴。美国糖尿病协会随访报告表明，肝糖输入增加和早期胰岛素分泌缺陷是糖耐量减低的特征，而外周胰岛素抵抗是空腹血糖升高的特点。因此，空腹血糖升高和糖耐量减低均为2型糖尿病的危险因素。 　　 流行病学研究表明，餐后高血糖的毒性反应比空腹血糖升高毒性反应尤为严重。美国糖尿病学会研究表明，降低空腹血糖后，餐后2 h血糖与死亡率风险相关；相反，降低餐后2 h血糖后空腹血糖水平与死亡风险没有独立的相关关系。 　　 生化方式干预仍然是所有血糖异常阶段的第一线治疗。前瞻性试验的结果表明，生活方式干预可降低发生糖尿病风险，但人们一致认为，在普遍人群中改变生活方式是很大的挑战。因此，对众多患者而言，很可能需要通过药物来强化生活方式的改变。 　　2 阿卡波糖的临床应用 　　 预防非胰岛素依赖型糖尿病研究(STDP-NIDDM)试验观察到了阿卡波糖对糖耐量减低患者进展为糖尿病的作用，在此研究中有1428例糖耐量减低的患者，其中阿卡波糖组(714例)服用阿卡波糖，3次/d，100 mg/次，安慰剂组(714例)服用安慰剂，治疗5年，平均随访3年余发现，阿卡波糖可使糖耐量减低者向临床糖尿病转变的风险降低36%[7]。 　　 阿卡波糖是一种生物合成的假性四糖，它的结构与寡糖非常相似，因此能够竞争性地与α糖苷酶受体相结合，结合的同时并不被α糖苷酶所分解，而与阿卡波糖结合后的α糖甘酶无法再与寡糖结合，也就无法将其分解释放。正常情况下，人体于小肠上部相对较短的一段把碳水化合物吸收完毕，导致了餐后血糖的快速升高。由于碳水化合物消化、吸收所需要的酶存在于整个肠道，而不仅仅位于小肠上部，阿卡波糖降低了小肠上部的糖水化合物吸收，而未能在小肠上部吸收的糖水化合物可以继续在空肠、回肠中被逐步吸收从而减慢葡萄糖的吸收，因而利用整个肠道完成了这一吸收过程。阿卡波糖本身并不促进胰岛素分泌，因此阿卡波糖单独使用不会造成低血糖。阿卡波糖仅1%~2%吸收入血，对肝、肾影响小，与其他药物相互作用较少，在轻、中度、肝肾损伤的患者无需调整剂量[8]。阿卡波糖可以配合饮食控制，用于2型糖尿病和IGT人群。国家药监局于2002年正式批准增加IGT适应证，到目前为止，阿卡波糖也是全球唯一经政府批准用于干预IGT的降糖药物。阿卡波糖可与其他多种降糖药物联合应用。阿卡波糖与胰岛素等其他药物联合应用时可减少低血糖的发生。 　　 阿卡波糖的特点是能延缓肠道碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖，同时降低餐后高胰岛素血症，减轻餐后三酰甘油的升高，使体重略有下降，且能动员肠道类胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，后者可使IGT中β细胞分泌胰岛素的轻度缺陷得到恢复。 　　 阿卡波糖主要的不良反应是胃肠道反应，表现为胃肠胀气和肠鸣音亢进，偶有腹泻和腹胀，极少见腹痛。这是由于阿卡波糖抑制小肠壁细胞α葡萄糖苷酶的活性，使糖水化合物的吸收变慢，过多的碳水化合物进入后被发酵所致。通过采用小剂量开始，逐渐增量的给药方式(第1周25 mg，3次/d；第2周50 mg，3次/d)可以使患者逐步耐受[9]。另外，阿卡波糖可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢，因此在其他降糖药物联合应用时，若