黑素细胞研究进展.docVIP

黑素细胞研究进展 　　人类黑素细胞(Melanocyte 简称MC)起源于胚胎神经嵴，在胚胎发 育第7周进入表皮。在胚胎移行中，有少数成黑素细胞(Melanoblast 简称MB)中途停滞或转 化为无黑素静止的黑素细胞〔1，2〕，胚胎时期的黑素细胞不合成黑素。阴部和乳头 部的色素沉着是由于母体内对皮肤的特异性类固醇刺激的结果。移行入表皮的黑素细胞最终 定居在基底膜上，每一个黑素细胞与其毗邻约36个角朊细胞(Keratinocyte 简称KC)在形态 和功能上密切关联构成表皮黑素单元。近年来对黑素细胞的生长、分化、移行、信号转 导及与其它细胞的关系等进行了多方面的研究，现将有关问题综述如下。 　　1　 黑素细胞储库? 　　在胚胎发育中，停滞或迷失的黑素细胞看起来无意义，但最近研究发现毛囊外毛 根鞘静止黑素细胞能从外毛根鞘重新移行到脱色区表皮，积极参与白癜风色素脱失斑复色， 黑素细胞从无活性状态慢慢成熟为有活性状态〔3〕。因此，有人提出：毛囊附近真 皮内是否有一个成黑素细胞库? Ortonne〔4〕等对4例白癜风患者采用光化学疗法(PU VA)治疗后，发现皮损区色素恢复，且首先出现在毛囊开口处。进一步研究发现在色素恢复 斑中心的毛囊下部及边缘的表皮中可能存在着肥大的黑素细胞，这些黑素细胞有丝分裂消失 ，活性高，该作者认为毛囊中可能存在着黑素细胞储库。Arrunategui〔5〕等用毛囊 下1/3段作自体移植治疗白癜风，35%的毛囊周围黑素形成。他也认为毛囊下1/3处存在着黑 素细胞储库。这些事实表明皮肤表皮的黑素细胞在某种条件下可相互补充或转化。 　　2　黑素细胞与角朊细胞? 　　Gordon〔6〕发现体外培养的角朊细胞能释放一些因子，刺激黑素细胞和树 突生长以及黑素的合成。经过超微过滤，证明近一半促黑素细胞生长，促树突生长及促黑素 合成因子为低分子，高分子仅刺激黑素细胞生长。Boyce〔7〕研究则认为表皮是一个 内分泌器官，许多炎症介质和细胞因子都可由角朊细胞产生。表皮的角朊细胞以旁分泌方式 调节黑素细胞的形态和功能。角朊细胞可释放一些因子如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、 前列腺素F2(PGF2)、白介素1(IL-1)、干细胞因子(SCF)、白三烯B?4等调节黑素细胞生 长，树突形成和黑素生成。Rook〔8〕研究表明表皮黑素细胞的位置和分化受角朊细 胞影响，无角朊细胞培养的黑素细胞不活跃，只有与角朊细胞发生直接联系时才变成树突状 。Stierner〔9〕对21例健康病人行紫外线照射，发现照射部位和非照射部位皮肤黑 素细胞均明显增殖，认为紫外线为一外源性刺激细胞分裂因素。Imokawa〔10〕研究 发现中波紫外线可使角朊细胞分泌内皮素-1、IL-1a增加，它们是与中波紫外线相关的黑素 细胞激活过程中的主要细胞因子。用ELISA法发现长波紫外线照射后人角朊细胞介质中IL-6 、IL-8、GM-CSF(粒/巨细胞集落因子)明显增加，该介质可引起培养人的黑素细胞DNA合成显 著增加。用抗GM-CSF抗体可抑制这种作用，说明角朊细胞分泌的GM-CSF在维持表皮黑素细胞 增殖和长波紫外线引起的色素形成中起主要作用。 　　3　黑素细胞移行的分子机制? 　　1994年，Herlyn〔11〕提出黑素细胞可能存在一个由未分化基底层角朊细 胞、角朊细胞衍生细胞因子、基底膜成分、细胞粘附分子和细胞外基质(ECM)等多种因素构 成的特定复杂的微环境中，其增殖、移行、存活、黑素形成等行为可能受到这一局部微环境 多种细胞或分子水平的调节。? 　　KIT基因编码一种有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白。c-kit基因在胚胎移行的成黑素细胞高度表 达，直到成黑素细胞在皮肤定植发育，成人正常黑素细胞也有一定水平c-kit基因表达。c-k it基因突变主要影响KIT受体胞内ATP结合区，使受体自身特定区域酪氨酸的磷酸化障碍，阻 断信息传递。同时与细胞生长、分化、移行、存活有关的功能蛋白磷酸化也可能障碍。Spri tz〔12〕等用人工合成KIT基因反义寡脱氧核苷酸在体外与正常人MC共同孵育，结果 是该反义DNA链能显著抑制MC增殖。Norris〔13〕等人发现正常成人黑素细胞也有一 定水平kit基因表达。这可能与保持正常黑素细胞缓慢分裂潜能有关，kit表达减少很可能会 导致黑素细胞生存缺陷，成为白癜风皮损黑素细胞丢失一个主要原因。? 　　SCF(肥大细胞生长因子或干细胞因子)在胚胎期由皮肤成纤维细胞(Fb)表达产生，SCF作用具 有多效应，延长细胞存活时间，影响细胞骨架装配，通过调节黑素细胞表面整合素表达与整 合素受体亲合力来调控黑素细胞在细胞外基质配基上的粘附与移行。除直接调节黑素细胞整 合素表达外，SCF还能通过影响其Kit配基酪氨酸激酶活性来调节