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HGV与TTV研究现状与进展 　　文章编号：1004-9231(2007)02-0094-03 　　病毒性肝炎除了常见的甲、乙、丙、丁、戊5种外，临床上仍有10%―20%的急、慢性肝炎患者具有病毒性肝炎感染的临床表现，但没有上述已知型别肝炎的病毒感染指标，这表明有未知的新型肝炎病毒存在。因此，探索新型肝炎病毒的研究成为众多学者关注的热点。1995和1997年，美国和日本学者相继发现了HGV（Hepatitis G Virus）和TTV（Transfusion Transmitted Virus），之后国内外学者对其病原学、流行病学和临床诊断治疗等方面开展调查和研究，并成为肝炎研究领域内新的热点，本文对HGV和TTV有关研究的现状和进展综述如下。 　　 　　1 病原学 　　1995年，Abbort公司的Simons［1］ 等率先报道, 运用PCR技术在感染GB因子的绢毛猴急性期血浆中发现了两种病毒样RNA序列。经种系进化分析，该两种病毒的序列与黄病毒属关系密切，与HCV的同源性相差较远，而且与人类、绢毛猴、黑猩猩、狨猴、酵母菌、大肠杆菌基因组DNA之间无同源性，据此将两组RNA所代表的病毒分别命名为 GB病毒-1（GBV-A）和GB病毒-2（GBV-B）。随后，Simons等用GBV在重组蛋白建立的ELISA技术检测非甲－非戊型肝炎（HVA-E）病人的血清，发现一名西非患者血清抗GBV-A和抗GBV-B抗体反应阳性，用RNA扩增得到一个黄病毒样基因产物，该产物在核苷酸水平上与GBV-A、HCV和GBV-B的同源性分别为59.0％、53.7％和47.9％；而在氨基酸水平上与上述3种病毒的同源性，依次为64.2%、57.3%和50.4%。经检索发现新的黄病毒样基因序列与基因库中储存的所有发表的公认基因序列无任何同源性，并且与人、黑猩猩、酵母菌及大肠杆菌基因组DNA间也无同源性，故将该序列所代表的病毒暂称为GB病毒-3（GBV-C）。 　　1996年，Genelabs公司 Linnen［2］等在第三届国际丙型肝炎及相关病毒会议上正式报道：在一名美国输血后HNA-E患者血浆中也发现了一个新的黄病毒样RNA序列，暂时称其为庚型肝炎病毒（HGV）。基因序列分析表明：HGV与GBV-A/C基因序列同源性较高，而与 GBV-B的同源性相差很远。HGV和GBV-C基因核苷酸序列分析发现,两者核苷酸同源性约为85.0%,氨基酸同源性为100.0%,认为HGV和GBV-C为同一病毒的不同株。HGV/GBV-C为正链单股RNA病毒,属黄病毒属。全基因组长度为10kb,有一个大的开放读框,编码约2 900左右的氨基酸。在5’端和3’端均有一个400―300核苷酸非编码区。基因组编码包括E1、E2、NS3、NS4、NS5A、NS5B,缺乏C区。目前GBV-C 有5个主要基因型：1型在西非，2型主要在欧洲和美国，以及日本尤其是名古屋，3型在亚洲部分地区，4型在东南亚，5型在南非。目前，有关HGV/GBV-C的正式命名尚有待国际病毒分类与命名委员会最后确定。 　　1997年，日本学者Nishizawa和Okamoto［3］通过流行病学观察，运用代表性差异分析技术（Representational difference analysis），从一例非甲－非庚型输血后肝炎患者的血清中克隆到一个500bp的片段N22。通过分子流行病学研究,证实了N22与输血后肝炎的高度相关性。由于该克隆来源于这名姓名为TT的输血后肝炎患者，认为该病毒与肝炎有关，故命为TT病毒，恰巧与输血传播肝炎（Transfusion Transmitted Virus）英语单词的三个字首字母缩略词一致。Okamoto的资料显示,TTV是一个3.7kb的无包膜的单股DNA病毒,可能归类于细小病毒科（Parvoviridae）。蔗糖浮力密度为1.26g/cm3,氯化铯浮力密度为1.31～1.32 g/cm3。1999年,Mushahwar等［4］对TTV作了更为系统的研究，他们的结果显示，TTV是一个环行负股DNA病毒，全长3 852个核苷酸，比Okamoto所测TTV基因长113个核苷酸（其中GC比例为89.00%），氯化铯浮力密度为1.31～1.34 g/cm3，TTV颗粒大小为30～50nm，其基因结构类似于圆环病毒中的鸡贫血病毒。同时考虑到TTV与任何已知病毒都不一致，故Mushahwar建议将TTV列为单独一个病毒科?圆环病毒科（Circoviridae）。同年，日本学者Miyata等也证实，Okamoto等人所测的TTV基因缺113个核苷酸，但他们认为，TTV应分类于圆环病毒科，是人类第一个圆环病毒。一般认为，TTV有2个阅读框架，但究竟有几个，目前尚无定论。