糖尿病治疗篇课件.ppt

卡博平卡司平培训（治疗篇）  市场五部 高翼 五驾马车：强调早期、长期、综合、个体化的原则 宣传 教育 自我 监测 药物 治疗 体育 锻炼 饮食 治疗 糖尿病的治疗 糖尿病的药物治疗 非口服药治疗：胰岛素 口服药治疗： 促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂： 磺脲类降糖药（SUs） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈） 促进外周组织增加葡萄糖利用的药物: 双胍类（二甲双胍） 抑制肠道葡萄糖吸收的药物: α-糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（TZDs）： 噻唑烷二酮类 血糖的来源和去路 食物糖类 肝糖原 非糖物质 血糖 3.9~5.6 mmol/L 来源 去路 糖原 氧化供能 其他糖及非糖物 尿糖 消化吸收 分解 糖异生 合成 分解 转化 8.3-9.4mmol/L 非口服药——胰岛素或类似物 提高纯度，降低免疫原性 从动物Ins发展到生物合成Ins 生物合成改良的人Ins“类似物”成功 由单一的短效制剂发展到中、长效预混合系列制剂 Ins给药方法和注射工具的改进 氨基酸序列 A链 B链 类别 8 9 10 30 人Ins 苏 丝 异亮 苏 猪Ins 苏 丝 异亮 丙 牛Ins 丙 丝 缬 丙 人、猪、牛Ins结构中氨基酸顺序的差别 胰岛素治疗研究的进展(?型糖尿病) 胰岛素的副作用 （一）低血糖反应：多见于胰岛素剂量过大，未按时进餐，肝、肾功能不全，升血糖反应有缺陷的病人。 （二）皮下脂肪营养不良：长期使用非纯化胰岛素，或长期在一个部位注射时可出现。 （三）胰岛素过敏：见于动物胰岛素与非纯化胰岛素， 分为局部与全身过敏。 局部过敏仅为注射部位及周围出现斑丘疹瘙痒。 全身过敏可引起寻麻疹，过敏性紫癜，极少数严重者可出现过敏性休克。过敏反应可见于初始使用，或使用1个月后，以及停用一段时间后又开始使用者。 （四）高胰岛素血症：尤以2型肥胖者常见，而且胰岛素用量偏大者。 （五）胰岛素抗药性：在无酮症酸中毒的情况下，每日胰岛素用量200μ，持续48小时者可以确诊为胰岛素抗药性。 （六）胰岛素水肿：糖尿病未控制前，体内有失水、失钠、细胞外液减少，一旦接受胰岛素治疗，血糖控制后4~6日内，体内水钠潴留，出现颜面与四肢水肿，一般数日内可自行吸收。 （七）屈光不正：胰岛素治疗后血糖迅速下降，引起眼晶体、玻璃体渗透压改变，晶体内水份外溢而视物模糊，屈光率下降，一般2~4周自愈。 （八）体重增加：尤以老年2型糖尿病人多见。在注射胰岛素后引起腹部肥胖，为高胰岛素血症的表现，可改用纯化胰岛素或加服口服降糖药，以减少胰岛素用量。 磺脲类降糖药作用机制 与B-细胞膜上的Su受体特异性结合 抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，B-细胞去极化，改变膜电位。 钙离子通道开启。钙离子内流增加，B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 抑制磷酸二脂酶活性。 cAMP水平增加，促进B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素的抵抗，增加胰岛素受体的敏感性。 格列本脲（140 kD） ATP 格列美脲（65 kD） Kir 6.2 去极化 磺脲类药物受体 磺脲类药物受体 磺脲类药物及特点 磺脲类药物副反应 磺脲类主要副作用为低血糖 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害 消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积必需停药者＜2%；皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率＜0.1%，并且这些副作用通常发生在药物治疗的6周内 磺脲类降糖药使用中，中等程度的体重增加较常见。 口服药（1）——格列奈类 非磺脲类胰岛素促泌剂降糖机制： 与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭， β细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快。 瑞格列奈（诺和龙）和那格列奈（唐力）前景看好 格列奈类优势 主要表现是作用靶位上，“快开-速闭”，快速降糖，减轻胰岛β细胞负荷，延长β细胞生命。 不易引起低血糖，诱发胰岛素分泌的同时不抑制逆向调节胰高血糖素的升高。 对胰岛β细胞膜上钾离子通道上的36KDA蛋白的亲和力强，起效快，快速降空腹及餐后血糖，无需餐前半小时服用。 胆汁排泄，肾功能不全者可以使用。 低血糖 这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。 视觉异常 可导致暂时性视觉异常，尤