第03章 生物制品的质量检定与标准化课件.pptVIP

第三章 生物制品的质量检定与标准化 主要内容： 1. 生物制品的GMP管理 2. 生物制品的质量检定 3. 生物制品的标准化 生物制品与一般商品的区别 生物制品 一般商品 商业价值 商品 商品 质量要求 合格/不合格 分等级销售和使用 安全性 安全 安全 有效性 有效 无特定要求 “生物制品” = “生命制品”！！ 简 介 第一节 生物制品的GMP管理 质量是企业发展的生命！ GMP：Good Manufacturing Practice 良好操作规范。 GMP是兽药企业管理生产和质量的基本准则，适用于兽药生产的全过程；或者说是对兽药企业(包括兽医生物制品企业)生产全过程的质量管理。 定义：良好操作规范（GMP）是政府强制性的食品、药品生产、贮存卫生法规。 涉及人员、厂房和设备、原料采购入库、检验、发料、加工、半成品检验、分包装、成品检定、产品运输、销售、用户意见及处理等在内的全过程的质量管理。 第二节 生物制品的质量检定 主要内容： 1. 原材料的检定 2. 中间产品的检定 3. 成品的检定 4. 辅料与包装材料的检定 一、原材料的检定 原材料：生物材料、菌毒种、鸡胚、细胞株和血清、化学试剂和水等。 检定内容： 生物材料：来源，目标分子的含量、活性。 菌毒种、鸡胚、细胞株和血清：来源（合格证），批次，代次，纯净度（内源、异源微生物），效价，致畸性等。 化学试剂和水：纯度，PH值，离子强度。 三、半成品与成品的检定 检定内容：物理性状，化学检定，安全性检定，有效性检定。 半成品：由一批或多批原液（有效期相同或相近）合并配制的、组成均一的无菌中间制品，分装于一个或多个中间容器中。也可分装于最终容器。 成 品：半成品分装（或经冻干）、密封于最终容器后，再经目测、贴签、包装，并经全面检定合格、签发上市销售应用的制品。 安全性和有效性是生物制品的生命！ 1. 外观 色泽：透明液制品应为本色或无色透明液体；悬浊液制品应为乳白色浑悬液；冻干制品应为淡黄色、白色疏松体，呈海绵状或结晶状，无融化现象。 无任何可见物和异物。 2. 真空度：是保证制品质量的重要措施。可用高频火花真空测定器检测，瓶内呈蓝紫色即为真空。 3. 溶解时间：冻干制品在加入溶解剂后应在规定时间内完全溶解。 （一）物理性状检定 （二）化学检定 1. pH值：pH6.8～8.0。 2. 防腐剂测定： 硫柳汞（%）：双硫腙法。应≤0.01%或0.005%。 游离甲醛：品红法。应≤0.02%。 3. 含量测定(μg/剂) ： 蛋白：总蛋白和目的蛋白。凯氏定氮法和Lowry法。 核酸：紫外分光光度法、定磷法、定糖法三种。 4. 纯度检定：电泳、HPLC和测序。 5. 特异性鉴定：抗原型别鉴定，如Western blot等。 6. 其他成分检定：水分，佐剂、保护剂等。 RNA 的质量浓度（mg/L） ＝ × 稀释倍数 DNA 的质量浓度（mg/L） ＝ × 稀释倍数 式中：A260 —260nm波长处的光密度值。 L—比色杯的厚度，一般为1cm或0.5cm。 0.024—每毫升溶液内含1.0 μg RNA的光密度值。 0.020—每毫升溶液内含1.0 μg DNA钠盐时的光密度。 A260 0.024×L 0.020×L A260 核酸含量测定方法： （三）安全性检定 1. 一般安全检定 1）无菌试验：无杂菌或在允许范围内（如微生态制剂）。应全程跟踪检测。 2）异常毒性试验：用小鼠、豚鼠进行试验。 3）内毒素（热原）(Eu/剂)：鲎试验、动物（兔）试验。 2. 灭活、脱毒检定：在灭活疫苗中是否存在活毒，在弱毒疫 苗中是否存在残余毒力，类毒素脱毒是否彻底等。 3. 外源性污染检定：野毒、支原体、残余细胞DNA的污染。 4. 过敏原检定：过敏试验、牛血清白蛋白、血型物质。 注意：安全性检定应在原材料、半成品与成品阶段进行。 * * 三鹿和双汇！