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第 9 章
B细胞介导的体液免疫应答
—— 抗体应答
; 第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈
一、抗原分两类 TI-Ag(TI-1、TI-2)
TD-Ag。
1、胸腺非依赖性抗原
(thymus independent antigen , TI-Ag)
在刺激 B 细胞产生抗体时不需要 T 细胞(Th2)辅助,所以称为 TI-Ag 。此类抗原只含有 B 细胞抗原决定基,只活化未成熟 B 细胞,诱导产生抗体以 IgM 为主。 TI-Ag 一般只引起体液免疫应答,不引起细胞免疫应答,不产生记忆B细胞。如细菌的脂多糖、荚膜多糖及聚合鞭毛素等少数抗原属于此类抗原。 ;2、胸腺依赖性抗原
(thymus dependent antigen , TD-Ag)
指需在抗原提呈细胞参与及Th2细胞辅助下,才能刺激B细胞产生抗体的抗原性物质,称为 TD-Ag 。
如细胞、病毒及各种蛋白质均为 TD 抗原。 TD-Ag 活化成熟的 B 细胞,诱导产生 lgG 类???体,能引起免疫记忆。同时也可以诱导细胞免疫应答。;二、B细胞分类:
B1:非特异免疫细胞
B2:特异免疫细胞
B1细胞:在个体发育过程中出现较早的B 细胞,主要分布于腹腔胸腔和肠壁固有层中,属于非特异免疫细胞,诱导产生抗体以 IgM 为主。
B2细胞:成熟的B细胞,产生高亲和力抗体,行使体液免疫功能。 ;IGM是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体,在胚胎发育晚期的胎儿即能产生IgM,故脐带血IgM升高提示胎儿有宫内感染(如风疹病毒等感染)。
IgM也是初次体液免疫应答中最早出现的抗体,是机体抗感染的“先头部队”;血清中检出IgM 提示新生儿发生感染,可用于感染的早期诊断。只表达mIgM是未成熟B细胞(B1)的标志。;(一)识别TI-1抗原(细菌的脂多糖等) 1.高浓度 B细胞多克隆激活剂。 B细胞表面表达多种能结合丝裂原如LPS(脂多糖)、葡萄球菌A蛋白SPA、血凝素(PHA)、 美洲商陆凝集素 (PWM)、刀豆蛋白(Con-A)等的受体。这些丝裂原能诱导B细胞活化、增殖与分化,激活大多数B1细胞(注:与BCR特异性识别无关); 2.低浓度 无多克隆激活作用,与BCR结合提供第一信号,丝裂原与其受体结合提供第二信号,激活结合TI-1抗原的B1细胞克隆。;多种丝裂原与B1细胞的丝裂原受体结合;
(二)识别TI-2抗原:肺炎球菌多糖等。
1.结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇(共同抗原),呈线形排列,在体内不易降解。
2.活化特点 与特异性BCR结合 ? BCR交联? 传入活化信号?;1;
二、对TD-Ag识别与提呈
(一)TD-Ag
蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。
(二) 识别与提呈
1.B细胞表位(产生第一信号) :蛋白质抗原与特异性 BCR结合;
2.T细胞表位(产生第二信号):抗原肽- MHC-II类分子复合物 ?表达于APC(DC、M?、B细胞)表面 ?TCR识别?Th2细胞活化 ? 表达CD40L(也表达IL) ?与B细胞CD40(IL受体)结合,为B细胞活化提供第二信号。
注:再次应答、抗原浓度低时,B细胞是最有效的抗原递呈细胞。; 第二节 B细胞激活和信号传导
一、B细胞活化信号
(一)TI抗原刺激B1细胞活化 —— 直接作用。
(二)TD抗原刺激B2细胞活化 —— 需两种信号
1.第一信号(抗原刺激信号)—— 抗原与 BCR(IgαIgβ)结合;
2.第二信号(Th2细胞信号)—— 有二种方式
(1)Th2细胞-B细胞间接触作用:CD40L(T)-CD40(B)等
(2)Th2细胞分泌细胞因子:IL-2、4、5、6等 ;丝裂原受体;二、B2细胞与Th2细胞相互作用
初次应答 其它APC活化的Th2细胞与B细胞,主要通过粘附分子相互作用(IL也发挥作用)激活B细胞。
再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。
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