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作用机制 阿瓦斯汀(Bevacizumab,Avastin)是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。 抗体能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区。 用法 按5mg/kg的剂量抽取所需的阿瓦斯汀,稀释到总体积为100 ml的0.9%氯化钠注射液。阿瓦斯汀不应使用糖溶液配制或与糖溶液混合。 输液速度首次应用阿瓦斯汀应静脉输注90分钟以上。如果第一次输注耐受良好,第二次输注可为60分种以上。如果60分钟也耐受良好,以后的输注可控制在30分钟以上。 稳定性和保存Avastin必须储存在原包装内,冷藏于2~8℃ ,避光保存。不能冷冻,不能摇动。稀释后的阿瓦斯汀溶液应在2-8°环境中保存,最长可达8小时。 不良反应 最严重的不良反应为胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。Avastin应在术后28天以后使用,且伤口完全愈合。 常见不良反应为:乏力、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、鼻衄、呼吸困难、静脉血栓、蛋白尿。 Monoclonal Antibody 单克隆抗体 Herceptin(Trastuzumab) 3.Herceptin在乳腺癌治疗中的应用 The human Fc domain and kappa constant regions may contribute to the infrequency of host antibodies to Rituxan? 曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型,含人的框架区,及能与HER-2结合的鼠抗-p185?HER2抗体的互补决定区 HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白,其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加,导致HER2受体活化。 用法 输液准备?应采用正确的无菌操作。每瓶赫赛汀应由同时配送的20?mL灭菌注射用水衡释,配好的溶液可多次使用,其曲妥珠单抗的浓度为21?mg/mL,pH?值约6.0。 配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。 根据曲妥珠单抗初次负荷量4?mg/kg或维持量2?mg/kg计算所需溶液的体积?: 所需溶液的体积=体重(Kg)x?剂量(4?mg/Kg负荷量或2?mg/Kg维持量)/?21(mg/mL,配置好溶液的浓度) 所需的溶液量从小瓶中吸出后加250?mL?0.9%?NaCl输液袋中,5%的葡萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀,防止气泡产生。 在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征,如呼吸困难,咳嗽增加,夜间阵发性呼吸困难,周围性水肿,S3奔马律或射血分数减低。特别在赫赛汀与蒽环类药(阿霉素或表阿霉素)和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中,观察到中至重度的心功能减退(纽约心脏学会(NYHA)分级的III/IV)。 在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价,包括病史,物理检查和以下一或多项检查:EKG,超声心动图,MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中,左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。 4,西妥昔单抗( C-225) 5, IRESSA-EGFR阻断剂 6,Erlotinib,厄罗替尼(特罗凯?) 7.索拉菲尼 (多吉美?,Nexavar?)A Novel, Orally-Active Multi-Kinase Inhibitor Approved in the US in Dec 2005 for advanced RCC In vitro inhibitor of C-Raf, wild-type B-Raf, b-raf V600E, VEGFR-2/-3, PDGFR-b, c-Kit, and Flt-31 Broad-spectrum anti-tumor activity and inhibition of angiogenesis in several tumor xenografts1 Sorafenib prevented tumor growth in RCC VHL–/– xenografts, via inhibition of angiogenes
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