药物动力学概述药学系 教学课件.ppt

3. 药动学药效学链式模型 (pharmacokinetic-pharmacodynamic link model) 通过不同时间测定血药浓度和药物效应，将时间、浓度、效应三者进行模型拟合，定量分析三者关系的方法。 药动－药效学是综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间的转化过程。 药动药效结合模型在药理学、毒理学、临床应用、新药开发等领域发挥越来越重要的作用，应用于药物作用机理的探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评估以及预测活性化合物等工作。 四、药物转运的速率过程 1. 一级速度过程(first order processes) 一级速度过程系指药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比的速度过程，也称一级转运速度过程或称一级动力学过程。这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律。 dX/dt=kX 一级速度过程具有以下特点：①半衰期与剂量无关；②一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比；③一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。 多数药物在常用剂量时，其体内的吸收、分布、代谢、排泄等动态变化过程都表现为一级速度过程。 2. 零级速度过程(zero order processes) 零级速度过程系指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与药物量或浓度无关。临床上恒速静脉滴注的给药速率以及控释制剂中药物的释放速度即为零级速度过程，亦称零级动力学过程。 dX/dt=k 适用于大剂量给药、药物在体内的饱和代谢 适用于静脉滴注的零级给药、控释制剂中药物的零级释放 具零级速度过程的药物，其生物半衰期随剂量的增加而延长； 药物从体内消除的时间取决于剂量的大小; 在一定范围内，分布容积与剂量无关 3. 非线性速度过程 (nonlinear processes) 当药物的半衰期与剂量无关、血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比时，其速度过程被称为线性速度过程。 当药物在体内动态变化过程不具有上述特征，其半衰期与剂量有关、血药浓度-时间曲线下面积与剂量不成正比时，其速度过程被称为非线性速度过程。 药物体内动态变化过程可以用Michaelis-Menten方程描述，因而也称Michaelis-Menten型速度过程或米氏动力学过程。 非线性速度过程的产生，通常是由于药物的体内过程有酶和载体的参与，当药物在高浓度时药物的代谢酶被饱和或参与药物透膜过程的载体被饱和。 非线性速度过程的产生大都与给药剂量有关。 五、药物动力学参数 速率常数(rate constant) 速率常数是描述速度过程的重要的动力学参数。速率常数的大小可以定量地比较药物转运速度的快慢，速率常数越大，该过程进行也越快。 速率常数用“时间”的倒数为单位，如min-1或h-1。 转运速率与转运药物量的关系 dX/dt=kXn dX/dt表示药物转运的速率；X表示药物量；k表示转运速率常数；n为级数。 当n=1时，则k为一级转运速率常数；当n=0时，则k为零级转运速率常数。 常见的速率常数有： ka：吸收速率常数 k：总消除速率常数 ke：尿药排泄速率常数 k12：二室模型中，药物从中央室向周边室 转运的一级速率常数 k21：二室模型中，药物从周边室向中央室转运的一级速率常数 k10：二室模型中，药物从中央室消除的一级消除速率常数 kb：为生物转化速率常数 生物半衰期（biological half life） 药物在体内的量或消除一半所需要的时间； t1/2表示； 衡量药物从体内消除快慢的指标。 表观分布容积 (apparent volume of distribution, V) 指假设在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。 表观分布容积不是指体内含药物的真实容积。 X = VC X 体内药物量； V 表观分布容积; C 血药浓度 清除率 （clearance） 单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积； Cl 表示, 体积/时间； 体内总清除率（Total body clearance, TBCL） 加和性：肝清除率（ Cl h）+肾清除率（ Cl r） t C 峰值浓度 Cmax 达峰时间 Tpeak 曲线下面积 AUC 反映吸收过程 反映消除过程(代谢和排泄) 消除半衰期t1/2 ：血药浓度下降一半的时间 * 一 * ， * 当进入体内后，药物只有在