不同期糖尿病肾病患者肾小球电荷屏障变化和HbAlc相关性研究.docVIP

不同期糖尿病肾病患者肾小球电荷屏障变化和HbAlc相关性研究 　　摘要：目的：观察不同期DN患者肾小球电荷屏障的变化及与HbA1c相关性。方法：80例DM住院患者分为4组：DM正常白蛋白尿组（n=20）、DNⅢ期组（n=20），DNⅣ期组（n=20）和DN Ⅴ期组（n=20），另选性别、年龄大致相匹配的健康志愿者作为健康对照组（n=20）。测定各组血清和尿液中胰淀粉酶、唾液粉酶含量，比较各组胰淀粉酶清除率（CPAM）与唾液淀粉酶清除率（CsAM）的比值（CPAM，CSAM），评估各组肾小球电荷屏障的变化情况。应用双变量线性相关分析CPAM，CSAM与HbA1e的相关性。结果：各组中CPAM/CSAM值DM正常白蛋白尿组、DNⅢ期组和DNⅣ组间两两比较差异均有统计学意义（P0.05），DNⅣ期组与DN Ⅴ期组间差异无统计学意义（P0.05）。CPAM，CsAM值与HbAlc具有负相关性（r=-0.78，P0.05）。结论：DM患者随着DN病程的进展，肾小球电荷屏障损伤逐渐加重，降低HbAle或能延缓肾小球电荷屏障的损伤。 　　关键词：糖尿病肾病；肾小球电荷屏障；糖化血红蛋白 　　中图分类号：R587.2 文献标志码：A 文章编号：1008―2409（2016）04―0055―04 　　随着社会经济的发展、人口老龄化等因素，糖尿病（DM）的发病率正在不断增加，最新研究显示我国的成年人群中DM的总体患病率现已经上升到11.6%。糖尿病肾病（DN）是DM常见的微血管并发症，是糖尿病患者病死的主要原因之一。DN特点是蛋白尿，高血糖对肾小球基底膜造成损伤，致滤过膜分子和（或）电荷屏障损害，蛋白尿漏出。笔者临床研究发现，部分DN除需用分子屏障修复药物治疗外，还需加用或单用硫酸肝素类电荷屏障修复药物才有效。本研究旨在探讨不同期糖尿病肾病患者肾小球电荷屏障变化及与糖化血红蛋白（HbA1c）相关性，为今后针对DN电荷屏障损伤的诊断、治疗等提供重要的理论依据及实用价值。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　收集2012年11月至2014年5月桂林市第二人民医院内分泌科住院的2型DM患者80例分为4组：DM正常白蛋白尿组（n=20）、DNⅢ期组（n=20），DNⅣ期组（n=20）和DN V期组（n=20）；另选取我院体检中心自愿健康体检者20例设为健康对照组。5组患者性别、年龄、病程比较差别无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　人选标准：①年龄20～70岁，性别不限。②按照1999年WHODM诊断标准确诊为2型DM患者。③DM合并高血压的患者，在其血压控制稳定4周后亦可人选。④受试者未开始行肾脏移植手术和（或）血液透析治疗。⑤DN分期标准采用世界公认的Morgensen于1989年提出的5期法。合并下列疾病其中之一者予以排除：泌尿系疾病、血液疾病、心功能分级3级以上、肝脏疾病、恶性肿瘤者等。 　　1.2检测方法 　　1.2.1血清、尿液胰淀粉酶和唾液淀粉酶 采用日立7080全自动生化分析仪进行检测。HbAlc检测采用微粒色谱法，尿微量白蛋白采用美国Beckman公司的LX20免疫化学分析仪检测。 　　1.3统计学处理 　　所有数据均采用统计分析软件包SPSS 19.0及graphpad prism 5.0进行统计分析和作图，符合正态性分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较各组间CPAM/CSAM值差异性时，经正态性检验，符合正态分布的用单因素方差分析，组间两两比较选用q法检验，非正态分布的用非参数秩和检验；CpAM/CsAM值与HbA1c的相关分析采用双变量线性相关分析（Spear-man法），以P0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　各组CPAM/CSAM洲值比较参见表1，柱形图详见图1。CPAM/CSAM值经正态性检验，符合正态分布，应用方差分析示5组间差异有统计学意义（F=41.33，P0.05）；DM正常白蛋白尿组、DNⅢ期组与DNⅣ期组两两比较差异有统计学意义（P0.05）。双变量线性回归分析示：CpAM/CsAM值与HbAlc具有负相关性（r=-0.78，P0.05）。 　　3讨论 　　目前评估肾小球电荷屏障的常用检测方法主要有5种：即免疫组织化学法、生物化学测定法、染色法、同位素法以及清除法。其中前4种方法均需要获得受检者肾脏组织标本，属于有创性检测，不适用于临床大量推广应用。此外，值得关注的是，本实验的研究对象为DM患者，这群人中常常合并有神经病病变、血管病变、循环障碍、免疫障碍以及皮肤中促进皮肤生长的胰岛素生长因子-1（IGF-1）减少等问题，一旦出现穿刺创口不愈合或感染，后果非常严重，甚至可危及患者生命。 　　选择清除法进行肾小球电荷屏障的评估，不仅操作相对简单（