解读2016版FDA有关蛋白药免疫原性方法学建设和验证指引-京天成.PDF

解读2016版FDA有关蛋白药免疫原性方法学建设和验证指南 孙乐Le Sun, Ph.D. President CEO AbMax Biotechnology Co, LTD. 京天成生物技术（北京）有限公司 2018-5 抗体药市场发展迅猛 Top20中的抗体药和主要Players 生物药面临的新挑战——临床研究及临床应用中显现的抗药性 化药: 生物药: • DNA 突变 • 抗药抗体ADA • 细胞水平 • 免疫系统 • 需要多年时间 • 仅需要几个月, 几个星期甚至几天 • 不会直接致命 • 可能直接致死 免疫原性ADA风险巨大 5 阿达木病人治疗年失效率为24% 6 多个抗体药因为ADA死于临床3期 Company Drug Indication Stage Abbvie/Roche Anti-IL2R 多发性硬化症 退市 Pfizer Anti-PCSK9 降血脂 Phase III Teva Anti-IL5 皮下注射治疗哮喘 Phase III AZ Anti-α4β1 肿瘤一线治疗 Phase III integrin Genentech Anti-PD-L1 膀胱癌、肿瘤一线治疗 Phase III BMS Anti-PD1 肿瘤一线治疗 Phase III 给所有药企敲响警钟，未来几年会有 上百个抗体新药将因为ADA胎死腹中， 让投资人血本无归。 研制出免疫原性低的创新型抗体药成 为市场新的需求和未来抗体药发展的 主要方向之一。 Ridker et al. N Engl J Med. (2017) 376: 1517-26 8 Importance of ADA Test 临床免疫原性检测的意义 ➢ Guide the dose in the late stage clinic development (将指导抗体新药后期的用药 剂量) ➢ If the imm