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口服速释固体制剂技术研究和进展 　　[摘要] 通过检索国内外近年来相关文献,介绍固体分散滴丸、膜剂、口服冻干制剂、分散片、自乳化/自微乳化释药系统(SEDDS/SMEDDS)等口服固体速释制剂的研究与进展,为药学工作者进行相关制剂研究提供参考。 　　[关键词] 口服速释固体制剂;制备工艺;辅料 　　 　　速释固体制剂出现于20世纪初。1908年,美国人BeringerG.M.用两种或两种以上的溶解度不同的物质制成片剂,片剂遇水后,易溶性成分首先溶解,形成“蜂窝”效应使难溶性物质发生崩塌,从而将整个药片快速崩解成颗粒。1927年,美国学者RappB.应用起泡原理制成了喹宁速崩片,并申请了专利。这一时期,速释固体制剂研究的重点是片剂的速崩,进展比较缓慢。直到20世纪60年代初,固体分散技术首次被应用于制药领域,为解决难溶性药物吸收差,生物利用度低等问题提供了有效的新思路,使得以固体分散技术为基础的速释、速效制剂得到了较快的发展。70年代后期,德国人首次采用冷冻干燥技术制造了高孔隙结构的药物载体。该载体遇水能在口腔中迅速溶解,具有服用方便,吸收快,生物利用度高,可以降低用药剂量等特点。由于冷冻干燥技术需要大型的冷冻干燥设备,所以成本高。近年来,人们把重点转向速释固体制剂的辅料如稀释剂、崩解剂的筛选上,试图用普通的工艺如湿颗粒法、直接压片法等制备崩解性能与冷冻干燥工艺相当的速释片。例如,Benedikt等[1]选用乙基纤维素为崩解剂,甘氨酸为崩解促进剂制备的酮洛芬速释片,在口腔中唾液或水能于8～15s内迅速崩解成颗粒。Watanabe等[2]采用直接压片法研究了以微晶纤维素为稀释剂,以低取代羟丙基纤维素为崩解剂的速崩片,在口腔中遇唾液或水于30s内完全崩解分散成颗粒。由于这种速释片在口腔中短时间内不能完成分散成分子态,使患者感到口腔有一种砂砾感。所以,口感问题需要改善。 　　 　　1 速释固体制剂的概念和特点 　　 　　速释固体制剂泛指服用后能快速崩解或快速溶解的固体制剂,如速崩片、速溶片等。它具有以下特点:①速崩,速溶,起效快。片剂快速崩解或溶解后能使药物迅速溶出,加快其吸收,从而使片剂迅速起效。如吡罗昔康舌下吸收口溶片15 min就能起效;②吸收充分,生物利用度高。如甲壳胺硝苯地平速释片的相对生物利用度是普通市售片的151.8%。迈特药业的阿莫西林可溶片比普通胶囊的生物利用度高23%;③肠道残留少,副作用低。如解热镇痛药阿斯匹林、布洛芬速崩片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒,造成药物在胃肠道大面积分布,吸收点增多,而且降低了药物对胃肠道的局部刺激;④服用方便。速崩片、速溶片既可象普通片剂吞服,又可放于水中崩解后送服,还可不需用水吞咽服药。尤其适用于小儿和吞咽固体困难的患者。 　　 　　2 速释固体制剂的类型 　　 　　2.1 固体分散滴丸剂 具有芳香开窍功能的中药验方苏合香丸由十余味中药组成。经拆方研究证明,其有效成分为苏合香油与冰片。采用固体分散技术制成苏冰滴丸剂型,具剂量小、释药快和起效快等特点,有利于迅速缓解胸闷、心绞痛和心肌梗死等症[3]。 　　2.2 膜剂 70年代,国内首创以水溶性聚乙烯醇为膜材,开发了口服速效硝酸甘油等膜剂,由于辅料用量少、溶解度大,膜剂具有释药快、药物稳定性好等特点[4]。用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)和羧甲纤维素钠(CMCNa)膜材制成的硝苯地平膜剂舌下2 min释药达58%[5]。 　　2.3 速溶片 　　此类制剂主要优点是服用方便,不必用水送服,适于吞咽困难、卧床患者和老、幼患者,也便于在工作现场不易获得饮用水的人员服药。目前,主要制备技术有Zydis冻干法、直接压片、微粒载体技术、药物预处理和颗粒表面润湿法等。 　　2.4 速液化咀嚼片(quickliquifyingchewabletablets) 为改善片剂的贮藏期和口内液化速度,以麦芽糖糊精、果糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖和木糖醇等为填充剂,PVP和淀粉浆等为粘合剂制成颗粒后压成咀嚼片。因片内含易溶的糖(醇)类填充剂,咀嚼后数秒内在口中即迅速液化释出药物。制酸药、镇痛药和镇咳药等药物均可制成此种制剂,片内含药量可高达75%[6]。 　　2.5 水中分散型速释制剂 此类制剂系将药物与适宜的辅料制成固体制剂,置水中迅速分散释出药物,有分散片、SEDDS/SMEDDS、干凝胶和干酏剂等新剂型。 　　2.5.1 分散片(dispersibletablets)[7]分散片置水中迅速崩解成均匀的混悬液(英国药典规定在19～21°C水中崩解时限为3 min)。由于服用方便、吸收快和生物利用度高等特点,日益受人关注。BP1980、1988和1995年版收载了阿司匹林、复方阿司匹林和复方磺胺