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药品制剂样品快速水分测定研究和应用 　　【摘要】目的：通过两种方法水分测定的数据汇总分析，优化红外快速水分测定仪的参数，满足实际生产需求。方法：以药典规定烘干法测得水分数值为标准，联系样品测定后性状变化，分析数据变化趋势。结果：选出MA35快速水分测定仪最佳烘干时间和最佳烘干温度。结论：在保证红外快速水分检测准确的前提下优化其仪器参数，可以缩短水分检测时间，减少人员的劳动强度，方便制剂工序负责人迅速做出制剂决策，以及拓宽快速水分法的应用渠道都有重要意义。 　　【关键词】水分含量；烘干法；红外快速水分测定法 　　【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）06-0-01 　　1.研究背景 　　水分是药品常用的检测项目，应用于原料药或其制剂的检查，在药品检测领域有着广泛的应用，已为各国药典广泛收载。《中国药典》2015年版，第四部中记录水分测定法有4种，包括：费休氏法、烘干法、减压干燥法以及甲苯法。其中烘干法适用于颗粒剂产品。药典规定水分测定法（烘干法）稳定可靠，但需离线检测，耗时长（5h以上），不利于产品制剂过程中干燥工序水分的控制。近年来，红外干燥法和微波加热法是常用的快速水分测定方法，已广泛用于食品、粮油、农作物种子中水分监测，但其准确度有待提高[1]。本研究应用于红外水分测定仪对颗粒剂样品中水分进行测定，以期建立水分快速测定方法，为药品颗粒制剂过程的实时监测提供依据。 　　2.材料与方法 　　2.1 材料与仪器 检测样品选取颗粒度40至100目的某颗粒剂产品；仪器：赛多利斯快速水分测定仪，型号MA35。 　　2.2 测定方法 标准测定法：按照中国药典0832-2015[2]，取供试品2至5g（平行两份），平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，开启瓶盖在100至105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，30分钟，精密称定，再上述温度干燥1小时，放冷，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止，根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。中控水分快速测定法：参照赛多利斯快速水分测定仪（MA35，Sartorius）操作指南，进行加热温度、加热模式、终点判断方式等参数优化。仪器预热30min，精密称取供试品，均匀布满于托盘，设定不同烘干温度80℃、85℃、90℃、95℃、100℃、105℃、110℃、115℃。在每个设定温度下，烘干时间从1min到10min内，每1min记录一次仪器显示结果，同时拍照记录样品性状。以烘干时间（min）为横坐标，测定水分含量（%）为纵坐标，制作烘干时间-水分含量曲线，每个温度作为系列项，绘制等温曲线与药典烘干法结果进行比较。 　　3.结果与分析 　　3.1 MA35快速水分测定仪程序优化 　　在进行程序优化时，基于3个方面考虑：①测量的重现性和准确性，通过重复间的相对偏差（RSD）和测量的平均值与标准法进行比较；②样品的耐高温性，不发生焦化现象；③快速，最大限度地节约时间。 　　（1）测试量对MA35快速水分测定仪影响研究：参照中国药典0832-2015[2]中对烘干方法测试量描述：取供试品2?5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm。分别称取供试品3g、4g、5g，均匀平铺在样品盘上，设定烘干温度105℃，烘干时间从1min到10min内，每1min记录一次仪器显示水分含量（%M）结果，同时拍照记录样品性状。 　　从表1分析，在相同烘干时间条件下，不同测试量对水分测试结果影响因素趋于平稳。基于快速水分测定研究目的是快速、准确。这就说明测试量选择取决于接近烘干法标准值，并结合均匀平铺样品的快易程度。该样品在标准烘干法（105℃、6h）测定水分含量结果为4.20%。综合因素考虑选取测试量4g。 　　（2）快速水分测定仪温度对水分含量测定的影响：选取80℃、85℃、90℃、95℃、100℃、105℃、110℃、115℃，8个温度梯度研究。发现115℃下烘干后颗粒发生焦糊状，而80℃、85℃下烘干后颗粒颜色无明显变化，但耗时较长，达到10min以上，不能满足快速、准确的研究意义。后续考察试验温度选取90℃、95℃、100℃、105℃、110℃，5个温度梯度研究。 　　3.2 快速测定法与标准测定法测定结果比较 　　对于同一颗粒剂药品，采用药典规定水分测定法（烘干法）和红外水分快速测定法在优化的程序下（测试量4g、分别在设定烘干温度90℃、95℃、100℃、105℃、110℃条件下，快速干燥，自动分析终止）进行测定。以烘干时间（min）为横坐标，测定水分含量（%）为纵坐标，制作烘干时间-水分含量曲线，每个温度作为系列项，绘制等温曲线与药典烘干法