合理的应用他汀类药物,促进血脂异常达标.docVIP

合理的应用他汀类药物,促进血脂异常达标 　　[摘要] 他汀类药物是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物，其安全性也得到了充分的肯定，他汀治疗已成为冠心病防治不可缺少的一个方面。但目前这些作用尚未得到充分的发挥，血脂异常达标率低，许多高危患者并未接受这些药物的治疗。因此，要在临床上积极推广和合理使用他汀类药物。 　　[关键词] 他汀类药物；高胆固醇血症；冠心病 　　[中图分类号] R969.3 [文献标识码]C[文章编号]1673-7211（2009）01（b）-158-02 　　 　　他汀类药物为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，继而上调细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体，加速血浆LDL分解代谢的作用，此外，还可抑制极低密度脂蛋白（VLDL）的合成。因此，他汀类药物能显著降低血浆胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和apo B，也可降低三酰甘油（TG）水平和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。此外，他汀类还可能具有抗感染、保护血管内皮功能等作用。他汀类药物是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物。 　　1 他汀类药物及其临床应用 　　目前国内外常用的他汀类药物有6种。在相同剂量下其调脂强度依次为瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）、阿托伐他汀（Atorvastatin）、辛伐他汀(Simvastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、普伐他汀(Pravastatin)和氟伐他汀（Fluvastatin）。 　　1.1 洛伐他汀 　　由土曲霉菌培养液提取，是世界上最先上市的HMG-CoA还原酶抑制剂。口服吸收率仅为30%，2~4 h血药浓度到达峰值，血浆蛋白结合率约为95%，开始剂量为20 mg/d，最大剂量为80 mg/d。中药制剂血脂康胶囊，含有多种天然他汀成分，常规剂量与他汀类药物作用相似。 　　1.2 辛伐他汀 　　为洛伐他汀的甲基化衍生物。口服吸收良好，1~2 h血药浓度到达峰值，肝内广泛首过代谢，蛋白结合率高达95%，半衰期为3 h。辛伐他汀是临床上应用最广泛的调脂药物。常用量为10~20 mg/d。研究[1]表明，辛伐他汀40 mg/d降低TC、LDL-C、TG的幅度明显优于20 mg/d，达标率明显提高，且均有良好的安全性。对糖尿病、心肌梗死和脑卒中等高危患者的起始剂量可调整为40 mg/d。 　　1.3 普伐他汀 　　为半合成品，是不经肝脏CYP450酶代谢的亲水性他汀药物，对肝脏的毒性小，具有更好的安全性。普伐他汀降低胆固醇的作用较明显，但降TG作用较弱。临床上常与其他调脂药联用增加疗效。常用量为10~20 mg/d。 　　1.4 氟伐他汀 　　为人工合成的亲水性他汀类药物，口服吸收迅速且完全（98％），生物利用度为24%，血浆蛋白结合率高，氟伐他汀半衰期短。与普伐他汀类似，氟伐他汀无需代谢转化就具有药理活性，几乎全部经肝脏代谢，因此，其为轻、中度肾功能不全患者的首选调脂药。氟伐他汀亲水性强，不良反应及肌病发生率远较其他他汀类药物小。常用量20~40 mg/d。国内研究表明，氟伐他汀（来适可）40~80 mg/d能使LDL-C降低31%~43%，可以满足大多数冠心病患者调脂达标的要求。 　　1.5 阿托伐他汀 　　为新型长效他汀，口服后被迅速吸收，1~2 h达到血药浓度峰值，绝对生物利用度为12%，血浆蛋白结合率98%，阿托伐他汀活性代谢产物的作用占总抑制作用的70%，故其半衰期长（20~30 h）。近年来广泛用于临床调脂，多数人用药10 mg/d即可得到较满意的疗效，最大用量可为80 mg/d。除调脂作用外，还具有广泛的非调脂用途。阿托伐他汀是唯一被证明在减少心血管事件方面优于血管重建术的调脂药物[2]。 　　1.6 瑞舒伐他汀 　　为新型高效HMG-CoA还原酶抑制剂，调脂作用为目前上市药品中最强。口服后3~5 h达峰值，绝对生物利用度约为20%，在肝脏代谢10%，主要被CYP450 2C9酶代谢为有活性的N-去甲基产物。FDA批准剂量为5~40 mg/d,常用剂量为10 mg/d。瑞舒伐他汀为临床治疗高胆固醇血症、混合性脂代谢异常和高三酰甘油症开辟了新途径[3]。 　　2 他汀类药物强化降脂的利与弊 　　目前，大多数学者认为，对于极高危患者应积极强化降脂，将LDL-C降致70 mg/dl以下[4]，其收益大于风险。临床试验证明，他汀类药物强化降脂能够缩小或部分逆转冠状动脉粥样硬化的形成，对于急性冠脉综合征（ACS）患者，强化治疗在减少重大心血管事件方面优于常规治疗。对单纯新发的脑卒中能够显著减少卒中复发事件，在脑卒中和短暂