强直性脊柱炎氧化应激及中医药干预的研究.docVIP

强直性脊柱炎氧化应激及中医药干预的研究 　　【摘 要】 文章从氧化应激与强直性脊柱炎之间的关系及中医药干预作一综述，揭示强直性脊柱炎的发生发展机制，并探讨中医药抗氧化应激在强直性脊柱炎防治领域的作用。 　　【关键词】 脊柱炎，强直性；氧化应激；中医药；综述 　　强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性、进行性自身免疫性疾病，病变主要累及中轴关节，引起脊柱强直和纤维化，并可出现关节外多系统受累，致残性高[1-2]。本病以青年男性多发，20岁左右是发病高峰[3]。研究发现，AS的发生与遗传、炎症、免疫及环境等因素有关，但本病最确切的发病机制尚不明确[4]。氧化应激（oxidative stress，OS）是指当机体受到有害刺激时，体内氧化和抗氧化系统失衡，活性氧自由基（ROS）与活性氮自由基（RNS）的生成速率大于清除速率而在体内蓄积，并引起一系列生物反应的过程。近年来有文献报道AS的发病与OS之间有着非常重要的关系[5-6]。本文就AS与OS的关系及中医药干预作一简单探讨。 　　1 OS概述 　　OS可以由正常细胞代谢产生，或急、慢性感染产生，也可以由环境污染、紫外线辐射及吸烟、饮酒、饮食等外界诱导因素产生引起。当机体遭受内外界不良刺激时，体内处于氧化与抗氧化系统失衡的状态，而体内ROS与RNS生成过多，超过机体自我清除能力，并可导致正常细胞传导中断，引起组织损伤[6-7]。ROS包括超氧阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）和羟自由基（-OH）等；RNS包括一氧化氮（NO）、二氧化氮（NO2）和过氧化亚硝酸盐（ONOO-）等。ROS产生过多，氧化损伤DNA而改变细胞的生物活性，引起坏死及凋亡，破坏蛋白质构象而致其变性及功能丧失，失去细胞信号转导功能，作用于膜磷脂的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化反应，使生物膜的完整性和流动性遭到破坏[8]。OS严重影响细胞周期和凋亡过程，最后导致组织损伤，疾病发生。 　　机体具有中和与减轻活性氧毒性反应功能的抗氧化系统，主要包括酶类抗氧化剂与非酶类抗氧化剂，对维持机体对抗氧化性损伤具有重要意义。酶类抗氧化剂如：超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）等。其中SOD和CAT是一种重要抗氧化剂，是清除ROS的关键酶，对氧化与抗氧化平衡起着关键作用，该酶能清除脂质过氧化物，对抗OS反应，其升高可减轻氧自由基对组织细胞的过氧化损伤，具有明显的抗炎症、抗感染和抑制脂质过氧化反应的效应，并可促进受损细胞的康复，其高低可反映内皮细胞抗氧化损伤程度[9-11]。 　　2 OS与AS 　　适度的OS维持人体的正常生理功能，然而ROS与RNS生成增多，导致OS水平升高，直接氧化和损伤DNA、脂质和蛋白质等生物大分子，诱发常见疾病如心脏病、风湿性疾病、糖尿病及帕金森病等[12-16]。AS是一种主要影响脊柱与骶髂关节的慢性炎性疾病，炎症伴随促炎细胞因子过度表达抑制成骨分化与骨形成过程，且炎症反应使中性粒细胞激活产生ROS。本团队在前期研究中发现，AS患者红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β显著升高，IL-4、IL-10显著降低 　　（P 0.01或P 0.05），AS发病可能与外周血B、T淋巴细胞减少与B细胞活化增强有关，B细胞异常浸润聚集，分泌炎性细胞因子，从而损伤机体SOD和CAT，使RNS和ROS水平升高，氧自由基大量聚集，抑制关节软骨细胞基质及Ⅱ型胶原的合成，严重损伤软骨细胞的形态和功能，导致AS发病[9]。 　　2.1 国外研究 Olama等[17]分别选取35例AS患者和健康对照组进行研究，发现AS组ESR、CRP、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、对氧磷酶（PON）、芳香脂酶（ARE）、丙二醛（MDA）等明显高于健康对照组，减少血清PON与ARE，血清MDA浓度升高，说明OS与AS的活动有关。Karkucak等[18]研究抗肿瘤坏死因子制剂对AS患者OS的影响，结果发现，抗肿瘤坏死因子制剂治疗后抗OS总水平高于健康对照组，且OS水平及OS标志物低于健康对照组，AS患者存在OS，抗氧化治疗效果明显。Dogru等[19]研究AS患者体内抗氧化剂巯基/二硫键的平衡，结果发现，在 　　69例AS患者与60例对照组中，AS患者的总巯基含量明显低于对照组，AS活动期患者的总巯基含量明显低于稳定期患者，且与疾病活动指数及疼痛程度评分呈负相关（P 0.05）。Kucuk等[20]研究颈动脉内膜中层厚度（CIMT）与低密度脂蛋白（LDL）/高密度脂蛋白（HDL）比率的关系，以及OS标记物缺血修饰白蛋白（IMA）、总抗氧化水平（TOS）与AS患者的关系