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抗结核药肝损害前后的应用保肝药疗效观察 　　 作者单位：277500 山东省滕州市姜屯中心卫生院 　　通讯作者：裴明帅 　　【摘要】 目的 观察抗结核药肝损害前后应用保肝药的效果，寻找有效预防方法。方法 210例初治涂阳肺结核分为两组，均采用“2HRZE/4HR”方案化疗。治疗组140例，抗结核和保肝药同服至疗程结束；对照组70例直接化疗，出现肝功异常后给予保肝药，至疗程结束。结果 治疗组药物性肝炎发生率为5.7%；中断化疗比例为2.2%；调整化疗方案为1.4%；与对照组的17.1%、10.0%、7.1%比较均有统计学意义（P0.01）。结论 化疗同时应用保肝药，可显著提高肝脏抗结核药损害的能力，从而避免不必要地停药，提高化疗成功率，建议常规应用。 　　【关键词】 抗结核药； 肝损害； 保肝药； 预防方法 　　 抗结核药异烟肼（INH，H）、利福平（RFP,R）和吡嗪酰胺（PAZ,Z）在治疗结核病过程中常出现肝功能异常，致使部分患者中途停药影响化疗。如何防范肝损害，提高化疗成功率，成为结防工作中的关键环节。本文通过210例化疗前后应用保肝药的疗效比较，以寻求抗结核药所致肝损害的有效预防方法。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 笔者所在医院防疫组在枣庄市王开传染病医院医师指导下于2004年3月～2008年10月收治210例初治涂阳肺结核患者，男169例，女41例，平均年龄（37±18.2）岁。所有患者均排除心肝肾疾病及糖尿病。其中Ⅲ型（继发型）肺结核186例，Ⅲ型加Ⅴ型（结核性胸膜炎）24例。随机分成治疗组140例，对照组70例。两组患者的性别、年龄及结核病类型方面比较，差异无统计学意义（P0.05）。 　　1.2 方法 两组均采用H+R+Z+E（乙胺丁醇）组成的肺结核6个月短化方案进行化疗。预防保肝药常用水飞蓟宾（盖肝灵）；加强保肝药主选联苯双酯。治疗组化疗药、保肝药同时启用，至疗程结束；对照组直接化疗，出现肝功异常后给予保肝药至疗程结束。 　　1.3 观察项目 （1）肝功能检查：化疗前所有患者均检查肝功两次，以除外乙肝病毒携带者；实行化疗后强化期每隔一到两周，巩固期间隔一月各查肝功一次，化疗期间如患者出现恶心、乏力、纳差、腹胀等症状可随时检查。（2）肝损害观察指标：谷丙转氨酶（ALT，正常参考值≤40 U/L）和（或）血清总胆红素（SB,正常参考值≤20.5 μmol/L）；肝损害程度：轻度：ALT正常值3倍（ALT≥120 U/L），和（或）SB正常值2倍（SB≥41 μmol/L），经强化保肝治疗后ALT及SB进行性升高者。（4）重新调整化疗方案标准：化疗中出现重度肝损害，中断化疗并经保肝治疗肝功恢复正常，再次投抗结核药短期内又出现肝功异常的。 　　1.4 统计学处理 计数资料采用χ2检验，检验水准α0.05。 　　2 结果 　　2.1 两组患者出现肝损害情况 见表1。 　　表1 两组患者肝损害情况（n,%） 　　 注：两组总发生率比较，P0.01 　　由表1可看出，治疗组中的中、重度肝损害的患者比例数为2.9%,明显低于对照组的8.6%，总发生率亦低于对照组。说明化疗同时应用保肝药，可显著减少肝损害的发生。 　　2.2 两组中断化疗或重新调整化疗方案情况 见表2、表3。 　　表2 两组患者中断化疗比较（n,%） 　　 注：两组总中断率比较，P0.01 　　表3 两组患者重新调整化疗方案情况（n,%） 　　 注：两组总调整率比较，P0.05 　　 从表2中可见，治疗组在同时应用保肝药基础上出现肝损害经强化保肝治疗后，中断化疗的患者比例数可降到2.2%，而对照组为10%；表3说明强化保肝药治疗后治疗组需调整化疗方案的患者比例数降至1.4%，而对照组为7.1%。两组无论中断化疗还是重新调整化疗方案比较，对照组均明显高于治疗组（P0.01或P0.05），提示化疗同时服用保肝药，是预防抗结核药肝损害的一个有效方法。 　　2.3 两组患者对抗结核药所致肝损害情况 根据再次投药和肝功能检测结果，两组中共有18例归因于抗结核药中的Z、H及R+H。其中治疗组各有2、3、1例；而对照组分别有6、4、2例。提示Z、H是引发肝损害的主要药物。 　　2.4 肺结核转归 满疗程时，治疗组有138例按预定方案完成疗程，初治失败及短期复发2例，初治成功率98.5%；而对照组有65例按初定方案完成疗程，初治失败及短期复发5例，初治成功率92.9%。 　　3 讨论 　　本资料显示，化疗同时应用保肝药，能显著提高肝脏拮抗结核药损害的能力，无论中断化疗、重新调整化疗方案，还是降低肝损害发生率，治疗组较对照组均有明显差异（P0.01或P0.05）。水飞蓟宾、联苯双酯均为治疗肝病药，作用平和而稳定，对抗