肠宁汤对成人抗生素相关性腹泻的临床疗效观察与作用机制初探-中医内科学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 引 言 抗生素相关性腹泻（Antibiotic associated diarrhea，AAD），是抗生素使用以 后发生的，与抗生素有关的腹泻。Bartlett 将其解释为：伴随抗生素的使用而发生 的无法用其他原因解释的腹泻[1]。AAD 的临床表现主要为腹泻，大便性状以稀水样为 主，也可为糊状便、黏液便或脓血便，可同时伴有不同程度的腹痛、腹胀、发热、恶 心，偶见呕吐，严重者可发生中毒性休克、中毒性巨结肠、肠麻痹甚至肠穿孔等一系 列严重并发症。目前，国内专家基本达成共识，将 AAD 分为两大类，即抗生素相关菌 群失调性腹泻和假膜性肠炎[2]。 WHO 的调查报告称，住院患者抗生素类药物的使用率，在国外为 30%，而在我国， 这一比率为 80%，新生儿住院抗生素使用率高达 100%[2]。由于抗生素的滥用，AAD 作 为其不良反应的突出表现之一，引起了医学界的广泛关注，越来越多的学者从事该课 题的研究。AAD 可发生于各个年龄段人群，其发病率一般为 5％～25％[3], 与所应用 抗生素的种类密切相关。现代医学对 AAD 的治疗现状不理想，能够在短时间内控制病 情，但复发率高，长期预后不满意。 依据中医理论，抗生素为苦寒泻火之品，使阳气直折。患者因年迈，或因久病及 肾，或因先天不足肾阳本虚，应用抗生素，使虚者更虚，命门火衰不暖中土，脾阳亏 虚，运化无权，清气下陷，水湿与药毒、阴寒之邪壅滞肠中，顽而不化，导致大肠传 导失司，发为泄泻。 对于 AAD 的治疗，西医采用的主要措施是停用抗生素或改用致病菌对敏感的窄谱 抗生素；直接或间接应用益生菌。止泻药因涉及病因待诊等问题，应用受到一定限制。 目前，现代医学对 AAD 的治疗效果尚有待进一步统一确切，而中医药治疗，尤其是中 医复方汤剂多层次、多环节、多靶点整体调理和个体化用药等诸多特点，使中医治愈 AAD、加快病人一般情况的恢复成为可能，近年来引起越来越多医学界同仁的关注。 本研究拟用导师的临证常用方--肠宁汤治疗成人 AAD（主要针对抗生素相关菌群 失调性腹泻），观察其临床疗效并对其作用机理进行初步探讨，以期为成人 AAD 的治 疗提供探索性研究。 临床研究 1 一般资料 1.1 研究对象 选择 2010年9 月至 2011年 11 月山东中医药大学附属医院消化内科门诊及病房 患者 90 名，均符合 AAD 及中医泄泻脾肾阳虚证的诊断标准，而且近期未曾服用微生 态制剂，年龄≥18 岁，男女不限，能遵循本研究的用药方法，所有患者入选前均签 署知情同意书。 1.2 病例选择标准 1.2.1 西医诊断标准 AAD 的诊断标准参照 2001 年卫生部《医院感染诊断标准（试行）》[4]的抗菌药物 相关性腹泻的诊断标准制定： 接受抗生素类药物治疗 2 个月内或住院 72 h 后发生腹泻，可伴大便性状改变如 水样便、糊状便、粘液便，可合并下列情况之一: （1）发热≥37.5℃。 （2）腹痛或腹部不适，可伴压痛或反跳痛。 （3）周围血白细胞升高。 （4）大便涂片有霉菌。 1.2.2 中医诊断及证候分类标准 1.2.2.1 中医诊断标准：（根据 1989 年南昌中西医结合会议制定的《腹泻中西医结合 诊断、辩证和疗效标准》及《中药新药治疗腹泻临床研究指导原则》[4]的标准修订） 泄泻诊断标准： (1)大便≥3 次/日，粪质清稀，甚如水样； (2)腹痛，肠鸣，食少，腹胀等胃肠道症状； (3)发热，神疲懒言，体倦乏力等全身症状； 上述必须符合（1）,余应兼具 1～2 项方可诊断。 1.2.2.2 脾肾阳虚证诊断标准[根据《中医虚证辨证参考标准》（沈自尹，《中西医结 合杂志》，1986.6（10））修订]，符合以下四项之一，即可诊断： (1)面色晄白，畏寒肢冷，腰膝酸软，腹中冷痛； (2)久泻久痢，甚或五更泄泻，下利清谷； (3)面浮肢肿，小便频数，余沥或夜尿频多； (4)舌质淡胖而有齿痕,苔白滑，脉沉迟细弱。 1.2.3 症状分级量化评分标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4](中国医药科技出版社，2002)制定，见表 1-2。 表 1 主要症状分级量化及评分标准 主要症状 正常（0 分） 轻度（3 分） 中度（6 分） 重度（9 分） 大便性状 大便次数/日 大便成形 1-2 次 大便不成形 3-4 次 大便稀溏 4-6 次 大便如水样 6 次以上 表 2 次要症状分级量化及评分标准 次要症状 正常（0 分） 轻度（1 分） 中度（2 分） 重度（3 分） 腹痛 无  偶有发作，或持续在 30 分钟内，隐隐作 痛，不影响正常工作 或睡眠  时有发作，或持续在 30 分钟至 1 小时内， 疼痛较重，影响正常 工作或睡眠  疼痛频发，或持续 2 小时内仍不能好