肠安颗粒制备工艺和质量标准研究-中药学专业论文.docxVIP

肠安颗控制备 工 艺启1质量标准研究 中文摘要 肠安颗粒处方为临床应用多年，行之有效的经验方，由自苟、青皮、自术、 蕴白等组成，用于治疗肠易激综合征 (Irritable Bowel Syndrome，IBS) 肝郁脾虚 证。本课题是在以往研究的基础上，进行该颗粒剂的工艺、质量标准研究，并进 行初步稳定性考察，使之符合国家中药三类新药申报要求#为药厂工业化生产提 供确实可行的工艺路线和质控标准。 .. ? (制备工艺研究 唱革 对药材粉碎度、浸泡时间、提取时间对挥发油提取的影响分别优选，实验结 果表明 z 挥发泊提取应选择将青皮、自术、蕴白等药材粉碎成 20 目粉，加水 6 倍 量，提取 6 小时，挥发油收率为 10.87%。左右。 优选自一环糊精包结青皮、自术、延白等混合挥发泊的工艺，采用 L9 (3) 正交试验法，通过对挥发泊利用率的观察，优选出包结工艺为 ^3BI C2D2 即挥发泊z o 一环糊精为 1: 8，加水60 倍，包合温度为 60-C ，搅拌时间为1 小时， 优选自苟等药水煎条件，采用 L9 (3) 正交试验法，通过测定自苟中苟药式 的含量，优选出自苟等药水煎条件为 A B C ，即加水8 倍量，水煎 3 次，每次1.5 小时。 2 3 3 优选分离、纯化、浓缩工艺，考虑以 70%醇沉法制成颗粒剂。 J 对喷雾干燥的条件进行优选，确定为药液浓缩至相对密度为1. 10-1.15，温度 、 0为 60.C ，进口温度为80 85-C ，风量为4，压缩空气为2Kg/cm1 ， 0 对制剂成型性进行研究，选择稀释剂为糊糟，用量约为干漫膏量 1 倍;甜味 剂为阿司帕坦，用量为 1.5% 步亦可不加甜味剂。 质量标准研究 制定药品原料〈药材〉的质量标准，自巧、青皮、自术、渥白等均应符合《中 国药典 2000 年版〈一部〉各项下要求，白苟中苟药试含量不低于药典标准，辅 料糊精、阿司帕坦应符合《中国药典 2000 年版〈二部〉各项下要求， 颗粒剂的性状为棕黄色颗粒，咪甜或淡，微苦，粒度、水分、溶化性、装量 差异均符合《中国药典 2000 年版(一部〉附录 IC 项下要求。重金属、耐盐均 符合规定。 4 肠安颗控制备 t 艺和质量标准 J f 究 .. ... 建立自苟、自术、青皮等药的薄层色谱鉴别， 白苟采用以醋酸丁酶一甲醇一水 (8: 3: 2.5) 的上层洛液为展开剂，喷以 5 %香草乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试晶色谱中，在与对照品色谱相 应位置上，显相同颜色的斑点自 青皮采用药典法，以 0.5%氮氧化销一竣甲基纤维素销一硅胶 G 为薄层板， 以醋酸乙酶-甲醇一水 (100: 17: 3) 为展开剂，展开约 3cm ，取出，晾干，再 以甲苯一醋酸乙酶一甲醇一水 (20: 10: 1: 1) 的上层溶液为展开剂，展开约 8cm， 取出，晾干，喷以 1%三氯化铝乙醇溶液，置紫外灯 (365run) 下检视，供试品色 谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点， 自术鉴别采用先提取挥发泊成分，并以正己统溶解制样，以石油酶一乙酸乙 酶 (50: 1) 为展开剂，喷以 5%番事醒硫酸溶液，加热烘至斑点显色清晰.供试 品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的桃红色斑点，阴性对 照样品溶液色谱在此位置上无斑点。 制定颗粒剂中苟药试的含量测定方法，高效液相色谱仪采用 Waters600 泵， waters486 紫外可见检测器， Mil1ennium 2010 色谱管理者软件:检查苟药试对 照品纯度为 99.69% ;紫外-可见分光光度计扫描测定，选择 230run 为检测波长: 色谱柱为 Kromasil-C18 柱 5阳(φ4.60 X 250nm); 流动相为 z 乙睛一水 (16: 84); 流速: 1.Oml/min; 进样量: 10111; 柱温: 25.C; 理论培板数按苟药试峰计算为 6500. 线性关系考察说明苟药就在 O. 11-2. 2μg 范围内，峰面积和进样量具有良 好的线性关系，回归方程为 Y=687484. 833X-24190. 098，r=0.9998 (n=6) ，采 用外标两点法计算。 精密度试验 RSD2% ，精密度符合要求， 对提取条件的考察，分别比较了热回流与超声提取方法，甲醇、水、流动相 三种提取溶剂及超声时间，确定提取方法为精密称取 O.2g 颗粒〈研细)，准确加 入 25m! 甲醇，称重，超声提取 15mín，放置至室温，加甲醇补至原囊，摇匀，取 上清液，徽孔滤膜过滤后供进样用，进样量: 101110 稳定性试验 RSD 为1.09% ，表明苟药试在32 小时内基本稳定， 重现性试验 RSD 为1.