肠宁滴丸的药学分析-制药工程专业论文.docxVIP

中文摘要 本文针对溃疡性结肠炎（UC），根据临床需要和中药治疗特点，选择治疗 UC 具有显著疗效、成分在胃肠道易被破坏、仅灌肠给药的美洲大蠊提取物作为原料 药物，制备肠宁口服结肠定位制剂，进行了半成品质量标准、成型工艺、制剂体 内外评价、质量标准等研究。主要研究内容如下： 对半成品进行了药材来源、性状、TLC 鉴别、含量测定等项目的研究，建立 了半成品定性、定量的质量标准。 选择将含油性成分较多的半成品制备成滴丸，再包上肠溶衣，达到结肠定位 释放的目的。在滴丸成型工艺研究中，首先采用单因素考察方法，对基质种类、 基质与药物的比例、料液温度、冷凝剂种类、冷凝温度、滴距、滴速等影响因素 进行了考察。在单因素考察的基础上，选择基质与药物的比例、料液温度和滴速 等对滴制工艺有较大影响的因素作为考察因素，选择其较优参数作为考察水平， 安排正交试验，最终确定滴丸的成型工艺。在包衣工艺研究中，针对单层包衣 pH 依赖制剂在小肠的药物泄漏问题，参考西药 CODESTM 结肠释药设计，采用 pH －酶依赖和多层包衣法，制剂由内到外为：滴丸丸芯、多糖衣、肠溶衣、隔离衣、 酸溶衣，选择体外释放度作为评价方法，考察并确定了滴丸的包衣工艺。将多层 包衣滴丸置扫描式电子显微镜下观察，研究其释药机理，实验证明多层包衣滴丸 的释药行为与原设计相吻合。 对制剂进行体外释放度的研究，结果表明，多层包衣滴丸在胃内药物无释放， 在小肠内药物泄漏极少（6.1％），在含酶肠液 0.5 小时内累积释放 48.7％，1 小 时内累积释放 86.5％，有明显的突释过程，在含酶肠液中 2 小时药物释放完全， 释药曲线最为符合结肠定位给药设计。采用 X 射线 Baso4 显影法研究多层包衣滴 丸在人体内的释药行为，结果表明，包衣滴丸在和人体内能顺利地通过胃；在小 肠运转过程中，多层包衣滴丸外形完整，基本无变化；包衣滴丸崩解部位集中在 升结肠和横结肠，多层包衣滴丸具有良好的结肠定位性能。 对制剂建立了 TLC 鉴别方法，对相关物质进行了检查，运用分光光度法和 氨基酸自动测定两种方法对制剂进行了含量测定，建立了定量标准。 关键词：肠宁滴丸 结肠定位 溃疡性结肠炎 美洲大蠊 多层包衣 pH－酶依赖 Abstract To aim at ulcerative colitis (UC), according to the clinic use and character of Chinese medicine, choosing Periplaneta Americana which has significant curative effect in clinic of UC, with its main component(component、protein) easily destroyed in protein and to give only by clysters as research object, prepare it as ChangNing colon delivery praeparatum for oral use, and research the quality standard of half-finished product,. exterior and interior evaluation and quality standard etc. The main contents include: By studying the medical material resource、character、TLC and assaying ,build up the qualitation and quantitation of half-finished product.Choose half-finished product with more oil components to prepare dripping pills, then coating colon-dissolving material to achieve the purpose of delivery dispelling in colon. In the artwork research of dripping pills, apply mon-factor investigation to find out the kind of base material、the ratio of base material and medicine、the temperature of dosage liquor、the kind of condensing agent、the temperat