柴胡皂苷a对颅脑创伤后大鼠认知功能的保护作用及其机制的研究-外科学(神经外科学)专业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 10 第一部分 颅脑创伤后炎性反应对大鼠认知功能的影响 及其机制的初步研究 中文摘要 目的 颅脑创伤在各部位的创伤造成的死残中居第 1 位。在我国，颅脑创伤每年大概发 生超过 100 万人次，其中死亡和严重残疾患者超过 10 万人，其中长期昏迷和植物 生存就超过 1 万人，造成的直接及间接经济损失达数百亿元。颅脑创伤后的认知 障碍被认为是最严重、持续时间最长的症状之一，经常体现为注意力及记忆力的 改变，然而对于颅脑创伤后认知障碍的确切机制仍不清楚。颅脑创伤后的炎性反 应在继发性脑损伤中起重要的作用。本实验的目的在于观察颅脑创伤后大鼠认知 功能的改变，并初步探讨炎性反应在对认知功能产生影响中的可能机制。 方法 采用皮层可控性打击(controlled cortical impact, CCI)装置建立大鼠中度颅脑 损伤模型，随机将实验动物分为假手术组和损伤组，利用18分的Chen评分法评价 打击后的大鼠神经功能缺损程度(neurological deficit score, NSS)；利用磁共 振成像(MRI)监测打击侧脑组织的损伤体积；Morris水迷宫用于测定实验大鼠的认 知功能；利用酶联免疫吸附剂测定法测定肿瘤坏死因子 - α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白介素-6(interleukin-6, IL-6)；采用同样的方法对脑源 性神经生长因子(brain derived neurophic factor, BDNF)进行测定，并采用方 差分析方法进行统计学分析，p0.05表示有统计学差异。 结果 成功建立大鼠的中度皮层可控性打击损伤模型，NSS显示颅脑创伤后大鼠的神经功 能和假手术组相比较缺损明显，MRI的T2加权像显示打击侧的脑组织损伤明显， Morris水迷宫显示颅脑创伤后大鼠的认知功能和假手术组相比较下降明显，具有 明显的统计学意义(p0.05)；同时颅脑创伤后的实验大鼠打击侧的海马组织中TNF- α及IL-6的水平较假手术组明显升高，具有统计学差异(p0.05)；而损伤组大鼠打 击 侧 的 海 马 组 织 中 BDNF 的 水 平 较 假 手 术 组 明 显 下 降 ， 并 且 具 有 统 计 学 意 义 (p0.05)。 结论 本实验初步证实炎性反应参与颅脑创伤后大鼠认知功能改变的发生过程，同时与 认知功能密切相关的BDNF可能参与其中。 关键词 颅脑创伤 炎性反应 认知功能 The Effects of Inflammatory Response on the Cognitive Deficits of Rats after Traumatic Brain Injury Abstract Objective Survivors after traumatic brain injury (TBI) often suffer cognitive deficits, including impaired learning and memory. Inflammatory response is one of the major factors that initiates the deleterious events after TBI. The aim of the study was to investigate the effects of inflammatory response on cognitive deficits. Methods Models of controlled cortical impact(CCI) were established. Rats were randomized into sham group and CCI group. The neurological deficit and cognitive function of rats were evaluated by neurological deficit score and Morris Water Maze. Magnetic resonance imaging (Bruker 7-Tesla) was performed to longitudinally monitor lesion volume. ELISA was used respectively to measure TNF-α(tumor necrosis factor-α), IL-6(interleukin-6) and BDNF(brain derived neurophic factor)in hippocampus. BDNF, which