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新生儿急性肾损伤的研究进展 　　急性肾损伤（AKI）在新生儿中常见且存在频临死亡和导致慢性肾脏疾病的风险[1]。过去几年里，新的流行病学研究已经为这种认识提供了更多的证据。另外，研究者不再依赖简单的新生儿AKI定义[例如，血肌酐（SCr）1.5mg/dl]，取而代之的是更清楚明确的AKI定义如急性肾损伤网络（AKIN）分期系统和RIFLE分级[2]。此外，关于这类人群中新的生物学标记的新工作正在进行中，这些生物学标记将提高我们诊断和处理新生儿AKI的能力。本文目的是，综述近年来的研究，增强对AKI流行病学的理解，突出尿AKI生物学标记数据和他们在新生儿中的使用，通过提出未来研究框架鼓励持续关注新生儿AKI这一问题。 　　1 急性肾损伤的定义 　　对于任何新生儿AKI定义，必须考虑几个重要的因子，尤其是血肌酐。新生儿由于顾虑重复采样致血量丢失而难以经常检测血肌酐，AKI可能未被认识或被低估。依赖肾功能不全的临床编码也未必够用，Walker等[3]回顾了66526例早产儿，发现肾功能不全编码的诊断仅占样本的1.9%（n=1239），肾衰竭占样本的1.9%（n=1257）。 　　最近几项新的新生儿研究已经不再使用二元的AKI定义（SCr1.5mg/dl，尿量0.5ml/kg/h），而是使用修订的AKIN分期系统或RIFLE分类法。这些标准化的体系便于更好地进行对照交叉研究。几项研究一致显示即使轻度的AKI也是预后不良的征兆[4-7]，并且AKI进行性恶化预示更坏的结局[5]。表1是新生儿AKI分级定义草案。 　　2 发生率/流行病学 　　今年几项新的在不同新生儿人群中的研究显示AKI发生率高并且继续例证了AKI对这些群体结局的影响。 　　2.1极低出生体重儿 Koralkar 等[5]前瞻性地随访了229例极低出生体重儿，其中41例（18%）发展为AKI，提示AKI更可能发生于较低出生体重、孕周和Apgar评分的新生儿。Fatih[8]等对168例新生儿AKI的回顾性分析发现，体重1500g新生儿高3倍。 　　2.2先天性心脏病新生儿 AKI在接受心肺转流术（CPB）的先天性心脏病（CHD）新生儿中的发病率可以在两项研究中查到。Blinder等[6]回顾性分析了430例CHD婴儿（中位年龄7d）。AKI定义采用了修订的AKIN定义（包括尿量标准）。430例中有225例发生了AKI（52%）。那些伴有AKI患儿的死亡率高于没有AKI的患儿。此外，严重AKI的死亡风险增加。 　　Krawczeski等[9]评估了374例发展为术后AKI的CHD患者（包括35例新生儿），他们用嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）去预测CPB后AKI。定义AKI为SCr绝对值比手术48h内基线水平增加0.3mg/dl或更多。35例中8例（23%）发生AKI，发生的中位时间为术后1d。 　　2.3 接受体外膜肺治疗的新生儿 Askenazi等[4]评价了AKI和肾脏支持治疗对因非心源性原因接受体外膜肺（ECMO）治疗的新生儿的影响。AKI定义为住院期间任何时间SCr高于1.5mg/dl。该研究队列中有7941位新生儿，27.4%的患儿死亡。死亡者中AKI的发生率高于生存者。在一个需要ECMO的先天性膈疝新生儿的回顾性资料中， Shuhaiber等[7]在一个小样本的先心术后需要不只一次ECMO患者（n=20，75%为新生儿）中也发现死亡率者比生存者AKI的发生率高。 　　2.4 围产期窒息新生儿 窒息是导致新生儿AKI最常见的原因之一。Kaur等评价了36例孕周34w以上、Apqgr评分小于7分的新生儿。中度窒息的患儿9.1%（1/11）发展为AKI，重度窒息的新生儿中56%（12/25）发展为AKI。16.6%的新生儿AKI持续至生后96h[10]。 　　3 生物学标记 　　如前所述，基于血肌酐的AKI定义有诸多缺陷，特别是在新生儿人群中。因此，关键是寻找更好的AKI生物学标记，在肾损伤进程中更早地诊断，早期进行干预并最终改善预后。尿生物学标记在这方面大有前途。 　　3.1尿AKI生物学标记在接受心肺转流术的先天性心脏病新生儿中的应用 经受心肺转流术的先天性心脏病患儿是研究AKI的理想的人群，因为损伤发生的时机已经清楚了，并且他们没有潜在的慢性肾脏疾病。关于血和尿NGAL，尿调节素，血和尿胱蛋白酶抑制剂C[11]，尿白介素18（IL-18），尿神经生长因子-1和其它资料已经发表。 　　Krawczeski等[9]在接受心肺转流术的先天性心脏病患儿中评估了NGAL作为AKI早期标记物的价值。有35例新生儿血和尿NGAL在CPB后2h内升高。新生儿组的尿NGAL阈值高于非新生儿组。 　　3.2早产儿尿AKI生物学标记