儿童抗菌药物临床应用与主要不良反应研究-医学专业论文.docxVIP

前言 抗菌药物包括抗生素和化学合成抗菌药物，抗生素是一类由细菌、真菌或其 他微生物在生活过程中所产生的具有抗其他微生物的活性物质；化学合成抗菌药 物则是通过化学方法合成的抗菌药物。抗菌药物在一定浓度下对病原体有抑制和 杀灭作用，在临床上被用来预防和治疗细菌感染，是应用非常广泛的一类药物。 作为临床医生治疗感染性疾病的首选药物，其使用几乎涉及了所有的临床专业， 临床长期以来形成了只要是感染性疾病就使用抗菌药物的思维定式，但不是所有 的感染性疾病都需要或者适用抗菌药物治疗，高频的使用并不一定是合理的，就 国内外的调查结果显示，抗菌药物不合理使用甚至是滥用的情况普遍存在。就国 内报道来看[1]，一份 1995-2007 年疾病分类调查表明，感染性疾病占我国全部疾 病总发病数的 49%，全部疾病中仅有 18%-21%中的疾病是细菌感染性疾病。换言 之，使用抗菌药物的患者中真正需要使用的还不到五分之一，四成以上属于滥用。 就住院患者的抗菌药物的使用情况来看，我国使用率为 70%，是欧美国家的 2 倍， 我国几乎所有的外科患者均使用抗菌药物，占全部患者 97%，而这其中仅有不足 20%的患者真正需要使用。而在世界范围来看，抗菌药物的不合理使用现象也是 一个突出的问题, 世界卫生组织(WHO)在世界范围内以 14 个国家 47 所医院进行 了多中心的监测，监测结果显示住院患者中 30%应用了抗菌药物[2]。法国每年约 有 900～1000 万人罹患咽炎，这其中 90%的患者在患病期间使用了抗菌药物，实 际上，仅有约 22.2%的患者是细菌感染引起的咽炎，其余均为病毒感染所引起， 抗菌药物的使用毫无必要性。此外，医生也常对支气管炎、鼻炎等多为病毒性感 染的疾病错用抗生素进行治疗[3]。可见，抗菌药物的不合理使用甚至滥用不仅是 一个地区或国家的问题，而是一个全球性的难题。 儿童作为一个特殊的群体，生理系统器官发育不成熟，容易患上各种感染性 疾病，由于免疫功能不完善，感染容易扩散、病情发展快，而为了尽快控制感染， 抗菌药物常作为临床首选的药物，抗菌药物的大量使用使得其不合理使用的问题 在儿童身上更为严峻。美国的一项研究表明[4]，美国儿科医生平均每 5 次诊断就 会使用 1 次抗菌药物，使用这些抗菌药物的多数是患有呼吸系统疾病的儿童， 而其中近四分之一的孩子实际上并不需要接受抗菌药物的治疗，研究结论指出美 国儿科医生每年开出比实际所需多出一千多万剂抗的生素。而在中国，儿童抗菌 药物的使用量是欧美发达国家的 2.4 倍。大约 80%以上的幼儿上呼吸道感染是由 病毒引起的，并不不需要使用抗菌药物，但临床上大约九成以上的呼吸道感染均 使用了抗菌药物进行治疗。在我国不合理使用抗菌药物造成多达 30 万的 7 岁以 下儿童致聋，占总体聋哑儿童的 30%-40%，然而这一比例在一些发达国家仅有 0.9%[1]。 抗菌药物的不合理使用表现为：无适应症用药如非细菌性感染应用抗菌药 物；药物选择不当如抗菌谱过广、用药时间过长或时机不当；联合用药不当如重 复使用药理作用相同的药物；给药方案不当如溶媒选择不当、给药间隔不当、剂 量或浓度选择不当；无依据更换药物等。抗菌药物的不合理使用也带来了种种不 利的后果：病原菌耐药性的增加，药物不良反应的增加，卫生资源的浪费，医疗 成本的升高以及医疗纠纷的增加等。其中最为严重的后果就是耐药性的产生与不 良反应的增加。 耐药性是指微生物对原本有效的抗菌药物产生耐性。耐药生物（包括细菌、 真菌、病毒和某些寄生虫）能够承受住抗生素、抗真菌药、抗病毒药和抗疟药等 抗菌药物的攻击，这样一来，不仅达不到治疗效果，感染也会持续存在。耐药性 可以在某些类型的细菌之间交换传播。耐药菌种的进化是微生物接触抗菌药物后 发生的自然现象，细菌耐药性无法避免，这是必然的现象和规律，抗菌药物的误 用会加快这一自然现象。抗菌药物治疗的初期，大多数的病原菌是敏感的，但是 由于抗菌药物的长期大剂量使用或者频繁更换抗菌药物，使耐药菌得以选择性发 展，进而导致细菌产生耐药性或使原有的耐药性增加。随着近年来大量使用广谱 抗菌药物，导致细菌耐药日益严重，甚至出现了诸如 VRE、NDM-1 之类的“超级 细菌”，“超级细菌”几乎对所有的抗菌药物都有很强的耐药性，成为了临床抗感 染治疗的难点。如果不能遏制耐药性的继续发展，也许将来在面临感染性疾病时， 将会出现无药可用的局面，继而严重威胁到人类的生存。 抗菌药物的滥用带来的另一严重后果是产生药物不良反应。抗菌药物在发挥 防病治病的治疗作用同时，也可造成毒性反应、变态反应等不良反应、甚至引起 药源性疾病，导致病人永久性的伤害甚至是死亡，随着药物使用种类的增加，药 物的不良反应发生率也随之增加。我国药物不良反应监测中心的记录显示，我