治疗消化性溃疡(PU)药物教学幻灯片.pptVIP

治疗消化性溃疡药物 治疗消化性溃疡药物 消化内科药品知识汇报（1） 治疗消化性溃疡（PU）药物 临床表现与发病机制 临床表现 中上腹部疼痛（慢性、节律性、周期性）与进餐时间的关系 GU餐后疼痛 DU空腹疼痛 体征：溃疡活动期可有剑突下固定而局限的压痛点，缓解期无。 发病机制 胃黏膜保护作用↓ 胃液中的胃酸和胃蛋白酶的消化作用↑，故名 攻击因子 （胃酸、胃蛋白酶、HP、NSAID ……） 防御因子 （粘液、粘膜屏障、前列腺素、表皮生长因子……） 病因及药物治疗策略 病因 胃酸分泌异常 “无酸，无溃疡”，胃蛋白酶 幽门螺杆菌感染（Hp） 使用NSAID和阿司匹林 药物治疗策略 减少胃酸 抗酸药+抑酸药 保护胃黏膜药 根治HP 病因认识的演变 第二部分 药品介绍 治疗消化性溃疡药物 抗酸药 碳酸氢钠、碳酸镁铝片 抑酸药 H2受体拮抗剂：西咪替丁、法莫替丁 质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑 其他抑酸药 抗胆碱能药物：阿托品、颠茄、山莨菪碱（654-2） 抗胃泌素：丙谷胺 粘膜保护药 胶态次枸橼酸铋，硫糖铝 抗幽门螺杆菌感染用药 枸橼酸铋钾、阿莫西林、克林霉素、甲硝唑、左氧氟沙星 抗酸药 单用抗酸剂能否使消化性溃疡愈合尚无定论 目前抗酸药作为综合治疗措施之一主要用于快速止痛 抗酸药 概述 为弱碱性药物 中和胃酸，抑制胃蛋白酶活力，缓解溃疡疼痛，并能促进溃疡愈合 代表药物 可被吸收的抗酸药 碳酸氢钠 产生二氧化碳→嗳气、胃胀、诱发溃疡穿孔 代谢性碱中毒、钠潴留 不被吸收的抗酸药 铝碳酸镁片 达喜 迅速中和胃酸，层状网络结构可在溃疡面形成保护层 抑制胃蛋白酶活性，吸附胆盐，刺激内源性前列腺素的合成与释放 副作用较少，铝含量低，且为大分子结构，吸收少 抑酸药作用靶点 胃酸分泌示意图 PPIs H2RA 乙酰胆碱 组胺 胃泌素 抗胆碱能药 胃泌素拮抗剂 抑酸药——H2受体拮抗剂（H2RA) H2受体拮抗剂 特异性阻断组胺H2受体 代表药物 西咪替丁 结构与组胺类似，含咪唑环 较严重的副作用： 抗雄激素作用：男性乳房发育、阳痿， 精神错乱（易发于肝肾功能不全的老年人），透过血脑屏障 西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时，应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。 抑酸药——H2受体拮抗剂（H2RA) H2受体拮抗剂 第一代 西咪替丁 作用持久、抑酸活力增强 第二代 雷尼替丁 对肝药酶抑制减少 第三代 法莫替丁 抗雄激素等ADR减少 抑酸药——质子泵抑制剂 概述 被誉为20世纪消化疾病治疗史上的一座里程碑 已知胃酸分泌最强大的抑制剂 临床应用最普遍的一类药物，主要治疗酸相关性疾病 20多年的临床使用经验，数以亿计的临床病例 相对而言，不良反应轻，患者长期应用耐受性较好，是一种相对比较安全的药物。 未合并HP的NSAID所致溃疡首选PPI 体内外均有抑制Hp的作用，但是不能治愈，与抗生素联用可提高抗生素抗Hp的疗效（显著提高胃内pH，提高抗生素稳定性） 药学监护十分重要 随着其使用人群的不断扩大，一些新的严重不良反应逐步被发现。 PPIs 抑酸药——质子泵抑制剂 注意： 具有肝药酶抑制作用 警惕对其他药物血药浓度的干扰 奥美拉唑发生率最高 泮托拉唑和雷贝拉唑一般无影响 药效拮抗作用 铋剂 硫糖铝 H2受体拮抗剂（餐后或睡前服用，与PPI错开至少1小时） 服药时间——餐前服用 PPI进入壁细胞，必须先质子化才能发挥作用 进餐时食物可刺激壁细胞分泌胃酸 PPIs与H2受体拮抗剂的比较 抑酸药——质子泵抑制剂（PPIs） 分类（按研发历史和临床应用） PPIs作用特点 奥美拉唑（omeprazole）又名洛赛克、奥克 R型和S型两种光学异构体1:1的混合物 已被列为OTC药品 兰索拉唑（lansoprazole）兰川 生物利用度较奥美拉唑提高30% 抑制胃酸能力比奥美拉唑强2~10倍 泮托拉唑（pantoprazole）潘妥洛克 生物利用度比泮托拉唑高7倍 对P450酶不产生诱导或抑制作用，药物相互作用较少 雷贝拉唑（rabeprazole） 不具备P450同工酶效应，所以与其他药物的相互作用较少 有研究表明其缓解日间及夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。 抗Hp作用强于其他PPI 埃索美拉唑钠（esomeprazole）耐信 奥美拉唑中分离出的纯S-异构体 药动学特点较奥美拉唑更突出 抑酸药——质子泵抑制剂 PPIs质疑 增大剂量却不能增强疗效 使用严重不合理，过度使用 可能增加骨折、感染等风险 掩盖胃癌，延误诊断治疗 长期应用