进行性肌营养不良症含病理知识讲稿.pptVIP

;;正常骨骼肌含有足量及结构正常的Dys，而DMD型Dys几乎缺如，不足正常人的3％； 约85％BMD型主要是分子量的改变，其余15％为蛋白减少。 Dys减少，导致其与肌纤维糖蛋白联结失调后，不能形成有效的抗肌萎缩蛋白结合蛋白，使肌纤维膜不稳定导致肌纤维坏死。;;肌纤维大小不一，萎缩与代偿性增大相嵌分布，并随病情进展肌细胞大小差异不断增加； 坏死和再生，核内移； 肥大细胞横纹消失，光镜下呈深染玻璃样变； 细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生； 肌活检组化检查见Dys缺失或异常（DMD）。;1、假肥大型：根据Dys的空间结构变化和功能丧失的程度不同，又分为两种类型： （1） Duchenne型肌营养不良症（DMD） 最常见的X性连锁隐性遗传性肌病，由Duchenne（1868）首先描述，发病率约为1／3500活男婴，无地理或种族间明显差异。;①患儿均为男性（极少女性携带者有轻微临床表现），多在3～5岁发病； 起病隐袭，开始症状多为运动发育迟缓，不能正常跑步，容易跌倒； 肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重于上肢；;鸭步： 骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂腰肌和骨盆带肌无力，而登楼及蹲位站立困难，进而腰椎过度前凸；行走时向两侧摇摆。;Gower征（攀登起立征）： 由于腹肌和髂腰肌的无力，仰卧站立时，患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次攀附，方能起立。 此为本病相对性的特征表现。;;;翼状肩胛： 肩胛带肌同时受累，举臂无力，因前锯肌斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈翼状支于背部，当双臂前推时尤为明显。;;②四肢近端肌萎缩明显，90％患儿双侧腓肠肌假性肥大，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬； 假性肥大也可见于臂肌、三角肌、冈下肌等； 可见轻度面肌无力，发音、吞咽、眼肌运动不受累；;脚尖走路而跟腱挛缩，9～12岁患儿不能行走，要坐轮椅； 多数患儿心肌受累，少数患儿心肌受损严重可产生充血性心衰； 约20岁时患者出现呼吸道症状，晚期病情加重需呼吸机支持；;EMG为典型肌原性损害； 血清CK显著增高，可达正常者的50倍以上 心电图多数??常，表现为V?导联RS波幅增加，左前导联Q波深而窄。;;; DMD，冰冻，HE。肌内衣和肌束衣纤维化，肌纤维圆形大小不等;肌纤维坏死，HE。视野中央可见一坏死纤维，染色浅，纵切面无横纹 ;正常人dystrophin蛋白免疫组化染色，冰冻，染色于肌浆膜下 ; ;患者多在20多岁以前死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾病； 本型的病情是PMD中最严重的，但是家族中受累代数越多，病情越轻，最重的是散发病例，预后不良。;（2）Becker型肌营养不良（BMD） 由Becker（1957）首先报告。 比DMD少见，具有DMD必有的特征，如X连锁遗传、腓肠肌肥大、近端肢体无力、血清CK增高，EMG和肌肉病理呈肌营养不良表现。;发病年龄较晚（常在12岁以后）； 病情进展慢（病程可达25年以上，20岁以后仍能行走）； 多不伴有心肌受累或仅轻度受累； 肌肉病理较DMD轻，且Dys染色阳性较高； 预后较好，又称良性型。;BMD，冰冻，dystrophin C端抗体免疫组化。显示C端正常;2、面肩肱型肌营养不良 Landouzy－Dejerine型 是最常见的常染色体显性遗传的肌病，也有极少数散发病例。 基因定位于常染色体4q??。;①发病年龄自儿童期至中年不等，以青春期为多，男女均可罹患； ②早期症状为面部表情肌无力和萎缩，如眼睑闭合无力，吹哨、鼓腮困难； “斧头脸”，侵犯面肌出现特殊的肌病面容； 并可侵犯三角肌、肱二三头肌、胸大肌的上半部，偶可见三角肌和腓肠肌的假性肥大；;肩胛肌受累可出现翼状肩胛，患者双手平肩推墙表现明显； 口轮匝肌无力且假性肥大可使口唇显得增厚而微噘，下肢胫前肌、腓骨肌也常受累而表现远端无力； 一般不伴心肌损害，病变可向躯干和骨盆代蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿命，少数患者因病情严重而需坐轮椅；;;③EMG为肌原性损害，肌肉活检表现疾病特征，但组织学改变较轻； 血清CK、LDH等可正常或轻度增高，EEG正常。;3、肢带型肌营养不良症 Erb型：包含一组肌营养不良症的变异型，属常染色体显性或隐性遗传，散发病例也不少见。 病变主要累及肢体近端。 通过遗传模式、基因突变位点、受累蛋白的自然结构等，可将此型与其他类型肌营养不良症相区别。;①多在10～20岁发病，男女均可患病； ②首发症状常为骨盆带肌肉萎缩 ，腰椎前凸，上楼困难，步态呈鸭步，下肢近端无力，上楼即从座位站起困难； 膝腱反射较踝反射消失早； 以后肩胛带肌肉受累萎缩，抬臂困难，出现翼状肩胛；;头面部肌肉一般不受累，有时可伴腓肠肌假性肥大； ③病情进展缓慢，平均于