立体化学术语“手性”及其的应用范围.docVIP

立体化学术语“手性”及其的应用范围 　　摘 要：“手性”是当今化学和药学领域出现频率较高的术语，在立体化学中 “手性”起先是用以表达分子结构的几何属性，但现在它和它的衍生词语已在更大的范围内获得了应用。文章对这些词义从基本概念到合理的应用扩展，以及中文名的表达作一简要的讨论。 　　关键词：立体化学，手性，术语 　　 　　“手性”这一术语，自20世纪60年代中期引入有机立体化学以后，基本上局限于化学学术领域内交流使用。80年代起药物学家开始关注手性药物中的有效活性成分。过去手性药物一般是以外消旋体（racemate）状态上市，随着研究的深入，药物学家发现组成的外消旋体中, 通常只有一个对映异构体是有效的，另一个是无效的或效用很低，极端情况下效用相反甚至有毒害副作用。这就导致了1992年美国食品药品监督管理局（FDA）作出了新的规定：提倡单一异构体上市，也不排斥外消旋体的药物，但必须申报组成外消旋体中的一对对映异构体的各自药理和毒性。在2006年FDA批准的小分子药物中80%是手性的，而其中75%已是单一的对映异构体。由于药物是涉及千家万户的事,“手性”和其相关的专业词语不仅成为化学界和制药行业的热门用语，而且也开始出现在一般公众面前。立体化学中，“手性”是核心概念的术语，它的概念扩展，使国际纯粹与应用化学联合会（以下简称IUPAC） 1996年推荐的 “立体化学基本术语”[2]比以前有很多变革。 　　正像其他新词语一样，“手性”和其相关专业词语在普及使用中也带来了一些概念模糊和混淆的地方，为此本文拟从“手性”的基本概念出发，对“手性”和其相关术语的应用作一讨论，也以此对第二版“化学名词”相应条目的修订作一说明。[1] 　　 　　一手性和不对称 　　 　　“手性”英文为chirality，它的词根来自希腊文的“手”(cheir)。任何一个物体与它的镜像不重叠，如同人的左右手不能重叠互为镜像，这样的物体是“手性的”(chiral)；如果与它的镜像等同重叠，则称它为“无手性的”(achiral)。在立体化学中“手性”是分子结构的几何属性, 立体异构体是由某一个“构造异构体”中原子或基团在空间排列不同而成，在给定构型和构象的分子结构中，如果它的排列与其镜像不重叠，组成一对对映异构体，则这一分子结构就具有“手性”， 分子手性是存在一对对映异构体的必要和充分条件。因此，在有机立体化学中,“手性” 的概念是十分明确的，专门描述分子的结构特性。 　　在立体化学中，相当长一段时期化学界采用“不对称”这一词语来说明分子具有“手性”的特征，其实这是不全面的。如手性分子反-1，2-环己二醇（图1）具有对称因素，因此若再称其为“不对称”的，容易引起概念混乱。从分子模型的自身对称因素可以分析分子是否“手性”(见表1)： 　　 　　具有对称面和对称中心的对称因素（也即S1 和S2对称）的分子是无手性的分子，它们比较普通的,属于S1和S2对称。具有旋转反映轴对称因素，即Sn旋转反映轴的对称分子也是无手性的，如图1，化合物1具S4旋转反映轴，是无手性的。而手性分子则是可能具有旋转轴对称因素，如图1的化合物反-1,2-环己二醇2和3，彼此之间互为镜像，不能重叠，但它们是各具有C2对称轴的一对对映异构体，因此它们是有对称因素的手性分子。具有C2对称轴是一类很重要的手性分子，如右旋或左旋酒石酸分子结构中都具有C2对称轴。 由此说明，“不对称”分子是“手性”分子， 但“手性”分子不一定是“不对称”分子。 　　 　　 　　二 手性和旋光性化合物；单一手性化合物和外消旋体 　　 　　19世纪初,科学家发现偏振光通过一些天然产物或其溶液后偏振面能发生旋转，随后的研究则证实这些产物的分子结构中存在 “非对称”?┆?(dissymmetry)因素，存在着与其本身不能重叠的对映异构体，即上文提到的分子“手性”。由于这样的认识有个过程，早年甚至现在还称这样的化合物为有“光学活性”（optical activity）化合物，因为它仅涉及偏振光旋转的现象，所以笔者建议改称“旋光性”化合物，应更为确切一些。需要指出的是，旋光性化合物都是具有手性的化合物，但反之则不然。外消旋体（如RS-苯丙氨酸）由手性分子的一对对映异构体组成，旋光度为零。而且旋光度随着所用偏振光的波长、温度、溶剂或pH值的变化，有可能从正值通过零点变成负值，也就是在某一测量条件下手性分子的旋光度有可能为零。此外，若干单一手性分子组成的物质有时观察不到旋光性，称为“偶然退化”(accidental degeneracy)现象；一些手性分子如不同烷基组成的饱和烷烃类化合物几乎不能测到其比旋度，甚至在一段波长范围内都观察不到旋光现象，这种分子称为“隐手性的”(cryptochiral)。