预灌封注射器中硅油使蛋白药物产生不溶性微粒-中国医药工业杂志.PDF

730 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2018, 49 6 · · 中国医药工业杂志 ( ) 预灌封注射器中硅油使蛋白药物产生不溶性微粒问题的探讨 侯晴晴，张毅兰* 201203 (中国医药工业研究总院上海医药工业研究院，国家食品药品监督管理总局药品包装材料科研检验中心，上海 ) 摘要 ：预灌封注射器 (PFS ) 作为包装和给药双重功能的产品，凭借自身的优势，在生物药物领域的应用越来越广泛。 PFS 在发展的同时，其作为包装材料也面临着一些挑战。PFS 各组合件与药物发生相互作用的可能性很大，特别是作为 润滑剂的硅油与生物药物之间存在相容性问题。硅油会迁移至注射液中形成不溶性硅油滴，也可能引起蛋白质药物的聚集、 增加不溶性微粒等问题。本文综述了 PFS 的发展、PFS 常用的硅化技术、硅油引起的不溶性微粒问题及其解决方案等方 面的研究进展。 关键词：预灌封注射器；生物药物；硅油；不溶性微粒；综述 R944.1+ 1 A 1001-8255 2018 06-0730-07 中图分类号： 文献标志码： 文章编号： ( ) DOI ：10.16522/ki.cjph.2018.06.003 预灌封注射器(pre-filled syringe ，PFS)是 20 粒进入人体血液系统后，可引起血管栓塞、过敏反 世纪 90 年代开发的一种新型药械组合产品，主要 应、热原反应 [7 ] 。在早期研究中，PFS 存在硅油浸 用于小容量注射剂的包装贮存并直接用于注射或用 入胰岛素注射液的现象，继而引起溶液浑浊、产生 于眼科、耳科、骨科等手术冲洗 [1] 。因其具有操作 不溶性蛋白质聚集体，导致胰岛素活性丧失 [8] 。因 简便快速、剂量精确、减少污染等优势，在疫苗、 此，不溶性微粒问题是 PFS 研发过程中的一个关 抗血栓药、治疗用白蛋白和干扰素等生物制品领域 注点。 的应用日益广泛 [2 ] 。尽管有上述优势，PFS 的发展 1 PFS 的概述 也面临独特的挑战。因生物药结构复杂、降解途经 1.1 PFS 定义及优势分析 3 多，与 PFS 系统有潜在的不相容性 [ ] ，可能与各种 PFS 作为一种新型的药品包装形式，是将药品 浸出物和接触界面发生相互作用，影响药物的有效 预先装入注射容器中，通过活塞将药液密封贮存， 性、稳定性和安全性。 使用时通过推杆推出即可 [9 ] 。与传统注射液包装 为了使药液能顺利从注射器中推出，要对针管 PFS ( 安瓿瓶和冻干粉针 ) 相比， 具有很多优越性 1 3,10 12 内壁及活塞进行硅化处理 [ ] 。在贮存、运输或者使 能 [ — ] ：① 制作材料为