股骨头坏死动物模型造模的研究进展.docVIP

股骨头坏死动物模型造模的研究进展 　　[摘要] 股骨头坏死是临床上较为常见的一种骨科疾病，该病对人类生存质量危害大，且近年来发病率呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。但是关于本病的研究进展缓慢，一个重要的原因是迄今没有一种理想的动物模型可以用于股骨头坏死相关的研究。目前国内外常用的动物模型可分为两足动物和四足动物两大类，各类动物模型及其造模方法都有其优势和不足。本文通过对不同的造模方法的分析，为股骨头坏死研究中动物模型的选择提供依据，并重点讨论了动物模型的建立中需要进一步研究的动物选择、造模方法和评价手段等问题，为新动物模型的建立提供思路。 　　[关键词] 股骨头坏死；动物模型；研究进展 　　[中图分类号] R681.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）07（c）-0058-04 　　股骨头坏死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）是一种严重影响患者生存质量的骨科疾病。该病的致病因素多样，并且很难完全治愈，致残率很高，被称为不死的癌症。近年来关于ONFH病因及治疗方法的研究越来越深入，各类ONFH的模型的研究也相应增多。本文就近年来常用的ONFH动物模型及造模方法做一回顾。 　　1 四足动物ONFH模型的研究进展 　　1.1 大鼠模型研究 　　由于人和大鼠基因图谱的相似度非常高，大约共享有99%的类似基因，因此，鼠类动物在医学研究领域有着广泛的运用，在ONFH的相关性研究中也是如此。 　　1.1.1 大鼠酒精性ONFH模型 由于啮齿类大鼠没有呕吐反射[1]，因此灌胃法更适用于大鼠的造模研究。郭天明等[2]以大剂量白酒给Wistar大鼠灌胃，24周后开始观察，直至大鼠出现早期ONFH改变。齐振熙等[3]以3组大鼠进行试验，实验组Ⅰ和组Ⅱ给予不同量白酒灌胃，对照组生理盐水灌胃，并配合高处取食饮水增加双后腿负重，20周后处死取材发现实验组股骨头坏死发生率及病理改变与对照组相比有显著差异，且高剂量白酒实验组较低剂量病变更明显。 　　1.1.2 大鼠激素性ONFH模型 由于单纯注射激素大鼠死亡率较高，不易得到理想的动物模型，因此一般采用多种处理方式并行的方法进行实验。马信龙等[4]以两组大鼠进行造模实验：两组大鼠均给予地塞米松磷酸钠臀肌注射，并将实验组大鼠置于跑步机上匀速跑步增加机械应力。实验中切片显示，随着实验时间的推移，大鼠股骨头骨小梁逐渐变细，结构紊乱，骨髓腔脂肪细胞互相融合。另外，实验组与对照组相比坏死出现较早，修复反应较明显，力学性能也相应减弱。董玉雷等[5]采用腹腔注射LPS（20 μg/kg）联合臀肌注射甲强龙（40 mg/kg），8周后造模成功率达80%。 　　1.1.3 大鼠创伤性ONFH模型 Peled等[6]采用手术方法切断大鼠股骨头圆韧带、全部切除股骨颈近端骨膜组织的方法成功制备出大鼠创伤性ONFH模型。但是由于大鼠股骨头较小，制备过程复杂，所以在创伤性ONFH研究中应用较少。 　　1.1.4 其他方法制备大鼠ONFH模型 1998年Mihara等[7]以强迫高笼大鼠站立高处取食的方法与低笼大鼠对比。15周时组织学结果显示，高笼中大鼠40%发生ONFH，10%出现骨化障碍，骨髓滋养动脉处股骨头软骨损伤，这种现象在低笼大鼠中极少出现。齐振熙等[8]通过制备速发型链脲佐菌素-糖尿病模型，测定骨代谢相关指标，发现糖尿病大鼠因胰岛素不足继发的骨质疏松导致股骨头的骨强度下降，随后在髋关节应力的作用下出现ONFH病变。 　　另外由于大鼠骺生长板终身存在，因此这类模型也可以作为儿童股骨头骨骺坏死（Perthes病）的病理研究。 　　1.2 兔模型研究 　　作为常用的实验动物，兔子也被广泛应用于ONFH的实验研究。 　　1.2.1 兔激素性ONFH模型 早期的兔激素性ONFH模型没有复制出明确的组织学坏死，无法进行深入研究。随着实验设备和技术的提高，该问题逐渐得到解决，较为成功地复制了组织学坏死。杨卫强等[9]通过对新西兰兔臀肌注射醋酸氢化可的松的方法进行造模，股骨头切片发现从第2周开始出现变化，但是单纯应用激素动物模型死亡率较高且ONFH发生率低，因此多数学者开始采用激素联合内毒素等进行实验。苏强等[10]通过比较不同剂量内毒素联合甲基强的松龙制作兔ONFH模型，结果显示小剂量内毒素（20 μg/kg）不仅可以降低动物死亡率，且可得到典型的ONFH模型。 　　1.2.2 兔酒精性ONFH模型 刘忠堂等[11]报道应用白酒灌胃法成功建立兔ONFH模型，并通过研究认为酗酒引发的脂代谢紊乱是造成酒精性ONFH的重要原因。铁伟宾等[12]通过酒精灌胃联合马血清静注成功制备出家兔酒精性ONFH模型，与单纯酒精灌胃比较，这种法模型制备成功率更