老年癫痫患者用药的探究.docVIP

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老年癫痫患者用药的探究.doc

老年癫痫患者用药的探究 【关键词】老年癫痫用药探究 随着人口老龄化趋势的发展,老年人新发癫痫的发病 率逐年增高,60岁以上的老年人中,每10万人有人发生癫 痫[1]。在对这些患者进行治疗时,由于他们本身衰老的过 程和同时存在的其他疾病使治疗复杂化,因此老年癫痫患 者的医疗、保健更应该受到人们的普遍关注。 1老年癫痫患者疾病的复杂化 老年癫痫患者尤其是认知损害和心脏传导异常。两个 需特别考虑的共病领域是心血管疾病和精神障碍(如:痴呆 和抑郁症)。在老年患者中,己知最常见的癡痫病因是中风。 另外,最常见的中风类型是缺血性中风发作,与多种心血 管危险因素有关,包括:心房纤维颤动、颈动脉狭窄、高 血压和冠心病。因此,在中风患者中,临床医生应高度怀 疑是否有其他类型的心血管疾病的存在,已知有心血管毒 性的药物应慎用。中风、癫痫和阿尔茨海默氏病之间的关 系很复杂,因为在中风史的患者中,阿尔茨海默氏病的发 病率升高了;相反,在痴呆患者中,癫痫的发病率升高了。 中风、癫痫和抑郁症之间的关系同样也很复杂。在中风后 患者和癫痫患者中,抑郁症的发病率升高了;在抑郁症患者 中,中风和心血管疾病的发病率升高了。 2老年癫痫患者治疗的复杂化 老年癫痫患者经常接受多种药物以治疗共患疾病。因 此,这些患者对药物一药物相互作用特别敏感,同样,老 年癫痫患者对药物的副作用更敏感。 用于老年人的抗癫痫药 临床上常用的抗癫痫药(AEDs)包括:卡马西平、苯巴 比妥、苯妥英。单纯部分性发作用卡马西平,复杂部分性 发作用卡马西平或丙戊酸钠,全面性大发作用安定控制 24?48 h后改用鲁米那治疗,最后用苯妥英钠口服。近10 年来,临床上出现了一批新的抗癫痫药物(AEDs),如奧卡西 平、氨己烯酸、拉莫三嗪、哇尼沙胺、加巴喷丁、硫加宾、 托毗酯和左乙拉西坦。与传统的抗癫癎药物相比,疗效相 似,而耐受性更好。 老年抗癫痫药物与其他药物的相互作用 已知某些抗癫痫药(AEDs)通过影响细胞色素P450 (CY P450)酶而改变其他药物的代谢。卡马西平、苯妥英和苯巴 比妥是CYP450酶的诱导剂。已经确立了 AE Ds代谢所涉及 的CY P450酶。卡马西平大部分由CYP3A4代谢。苯妥英和 苯巴比妥由CYP2C9和C YP2C19代谢。 老年抗癫痫药物与抗抑郁药和用于治疗痴呆的药物的 相互作用 (1 )老年抗癫痫药物与抗抑郁药的相互作用 目前,有几种不同的抗抑郁药被用于临床实践。被推 荐或常用于老年人的抗抑郁药的特征包括:与其他抗抑郁 药相比,有更宽的治疗指数、心脏毒性的风险更小、降低 癫痫阈值的趋势相对更低。这些抗抑郁药包括:氟丁汀、 帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、米 氮平。未报道A EDs对氟西汀存在抑制或诱导作用。 某些抗抑郁药(如:帕罗西汀)有独特的特性,既是某 些CYP450同功酶的底物,也是其抑制剂。肝微粒体酶诱导 剂苯巴比妥和苯妥英钠可以降低帕罗西汀在某些个体稳态 时的血浓度。己达到卡马西平、丙戊酸镁和苯妥英钠血中 稳态的癫痫患者合并使用帕罗西汀时,未发现抗癫痫药血 浓度和血浆蛋白结合率的明显临床改变,对抗癫痫药的效 能也无明显影响[2]。然而,已经证实,服用苯妥英可使帕 罗西汀的血药浓度降低50 %左右,而苯巴比妥使帕罗西汀 的浓度降低2 5%。有病案报道[3]显示:服用氟西汀后,会 升高卡马西平和苯妥英的浓度,导致不良反应。氟西汀也 与大多数的其他药物(包括:亲脂性3 —受体阻断剂、抗心 律失常药和华法林)发生相互作用。 (2)老年抗癫痫药物与用于治疗痴呆的药物的相互作用 用于治疗痴呆的药物包括胆碱酯酶抑制剂和美金刚胺。 多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂,理论上,CYP3A4诱导剂 (如:卡马西平、苯妥英和苯巴比妥)能够增加多奈哌齐的 消除率;但到目前为止,还未进行正式的药代动力学研究, 用于评估多奈哌齐对酶的诱导可能性。此外,没有对多奈 哌齐的代谢产生诱导作用的病案报道。N-甲基-d -天冬氨酸 受体拮抗剂美金刚胺不经过代谢而排泄。体外研究结果显 示:美金刚胺很少抑制CYP450酶,与C YP450酶所代谢的 药物之间没有药代动力学的相互作用。 老年抗癫痫药物与心血管药物相互作用 老年抗癫痫药物与抗凝血剂和抗血小板药相互作用 华法林的治疗指数很窄,在老年患者中使用该药时应 特别慎重。随着年纪的加大,华法林的代谢会明显下降, 老年患者有很高的出血风险。 有文献记载:有几个关于卡马西平和巴比妥类降低华 法林浓度和缩短凝血酶原时间的病案报道。 老年抗癲痫药物与血管紧张素受体阻断剂相互作用 服用苯妥英不影响血管紧张素受体阻断剂(ARB)氯沙坦 的药代动力学,但它可明显降低氯沙坦活性代谢产物的浓 度,其降压作用比母体化合物还强。 老年抗癫痫药物与钙通道

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