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预灌封注射器密封系统完整性的研究 　　摘 要 目的：通过微生物侵入挑战性试验，确认采用预灌封注射器包装的小容量注射剂产品的密封完整性。方法：按无菌生产要求在预灌封注射器内灌装胰胨大豆肉汤培养基，培养14 d后，置于大肠埃希菌菌悬液中浸泡4 h。浸泡后样品继续培养7 d，观察细菌侵入情况。结果：培养7 d后，注射器内培养基均无细菌生长。结论：预灌封注射器密封系统能满足密封完好性的要求，可保证产品不受细菌侵入。 　　关键词 预灌封注射器 细菌侵入 密封系统 　　中图分类号：TQ469; R944.1 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2012)07-0036-02 　　Study on the integrity of the prefilled syringes with sealing system 　　FAN Su-jun,XIA Jie-min 　　（Shanghai Haohai Biological Technology Co.， Ltd.， Shanghai， 201613） 　　ABSTRACT Objective: Seal integrity of the prefilled syringes containing small volume of injection product was confirmed by the bacterial challenging test. Methods: According to production requirements, the pre-casting sterile syringe filling trypticase soy broth was incubated for 14 days, soaked in a suspension containing Escherichia coli for 4 hours. Bacterial contamination was observed after samples were incubated for 7 days. Results: The syringes were not contaminated by the tested E.coli. Conclusion: Prefilled syringes with sealing system can meet the requirements of integrity and protect the products from bacterial invasion. 　　KEY WORDS prefilled syringes; bacterial invasion; integrity 　　预灌封注射器是国内外20世纪90年代开发的一种新型药品包装形式，主要用于小容量注射剂的包装储存并直接用于注射或用于眼科、耳科、骨科等手术冲洗。预灌封注射器由玻璃针管（中性玻璃）、活塞（卤化丁基橡胶）、针帽（异戊丁基橡胶）、推杆（PS）和/或注射针组成(图1)。 　　药液直接装入针管内，通过活塞将药液密封储存，使用时用推杆推出。对于无菌产品，抽样检验的无菌检查存在的局限性是很明显的[1]，从统计学上说，一个阳性的无菌测试结果不是结论性的；同样，阴性的无菌测试结果并不证明封闭体系已起到了它应起的作用[2]。预灌封注射器密封系统的完好性，有必要通过细菌侵入挑战性试验，确认密封性的完整程度，防止细菌入侵以确保产品质量安全可靠[3]。 　　 　　1 试验材料与仪器 　　预灌封注射器（美国BD公司）；SV122V型全自动灌装机（德国INOVA）；SHP-250型生化培养箱；胰胨大豆肉汤培养基（上海博微生物科技有限公司）；菌株：大肠埃希菌（Escherichia coli）（上海技标药检器材有限公司）。 　　 　　2 方法与结果 　　2.1 试样制备 　　选用胰胨大豆肉汤培养基，按每30 g加1 L纯化水的比例配制，121 ℃20 min灭菌后无菌条件下灌封于预灌封注射器中。试样先在较低温度（20~25 ℃）下培养7 d，然后在较高温度（30~35 ℃）下培养7 d[4,5]，无细菌生长且阳性对照符合要求后，进行细菌侵入挑战性试验。 　　2.2 挑战菌悬浮液的制备 　　从大肠埃希菌[6]的新鲜斜面上取一整环培养物，分别接入含10 ml无菌胰胨大豆肉汤培养基的试管中，在30~35 ℃下静止培养16~18 h，将每管的培养物分别接入含1 000 ml相同培养基的容器内，于30~35 ℃下培养22~24 h。在培养结束时，能明显见容器内培养基出现浑浊。培养结束后的菌悬液即可用来做试验。 　　2.3 细菌侵入挑战性试验 　　将经平