聚维生素C丙烯酸酯为亲水片段的药物载体的合成与性质-研究.pdf

聚维生素C丙烯酸酯为亲水片段的药物载体的合成与性质研究 摘 要 维生素C是对人类健康非常有益的一种营养物质，研究发现其具有 神经保护作用。维生素C与钠离子依赖维生素C转运泵SVCT2有着分子 选择性和生理相似性，在治疗癌症以及中枢神经紊乱方面具有重要的作 用，用维生素C作为靶向分子来修饰药物载体，有望使药物输送体系特 异性地到达靶部位。聚乳酸是一科r生物相容性好、可降解的生物材料，已 被广泛应用于医药领域。本论文成功合成以聚维生素C丙烯酸酯(PAAA) 为亲水片段，以聚乳酸(PLA)为疏水片段的两亲性药物载体。本论文主 1．本文通过歼环聚合(ring—opening transferradical 子转移自由基聚合(atom 结合的方式，经过常压催化氢化得到了一系列不同疏水亲水片段比例的聚 优的自组装方式，得到了较稳定的纳米溶液体系。通过紫外监测了聚合物 的自组装能力。对体系进行了临界胶束浓度(CMC)的测试，通过对纳 子显微镜(CryoTEM)表征，发现纳米体系颗粒呈现较均一的胶束形态， 粒径在40～220nm范围内，CMC值在15．O～32．3 mg／L之间，有望作为纳 米药物输送载体材料。 3．利用噻唑蓝(MTT)检测法对利+料细胞奇州i进行研究，发现分别 后，细胞成活率仍可以保持在80％左右，证明材料足安伞无毒性的。 4．通过荧光探针技术对材料靶向性进行丫初步探索。虽然未能证明 材料的靶向性，但通过对材料的调整，例如加入表面活性剂吐温20(T一20) 辅助自组装后使得材料在前30小时不具有明显的释放行为。 5．以Nile red作为一种荧光分子模型药物，对材料释放行为进行研 究，根据DLS和Zeta电位测试结果以及结合荧光监测释放行为的结果， 对聚合物在中性pH=7．4时迅速释放的原因进行了探讨。 关键词：维生素C，两亲性聚合物、药物输送载体 ———————————————————————————一—— OFTHE PRoPERTIES SISAND SYNTHE WITH KCoPoLYMERS BLoC DRUG KFOR BLOC HYDRoPHILIC ACRYLATE)AS CARRlER ABSTRACT has health．Its et-1ects fOrhuman Cisanutrient neuroprotectlve Vitamin molecular intothebrain the Andits presented beenfound． penetration