黄芪皂苷类组分生物活性的研究进展.docVIP

黄芪皂苷类组分生物活性的研究进展 　　 摘 要：黄芪皂苷作为黄芪主要的活性成分，临床和实验研究表明，黄芪皂苷具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、降糖和改善心血管疾病等广泛的生物活性。然而到目前黄芪皂苷免疫调节活性的作用靶点尚未阐明。本文综述了最近黄芪皂苷类组分生物活性现代研究进展，冀望有助于黄芪皂苷进一步研究。 　　关键词：黄芪皂苷；免疫调节；黄芪甲苷；生物活性 　　中图分类号：R284 文献标识码：A 　　文章编号：1007-2349（2011）08-0079-03 　　 　　黄芪为豆科黄芪属植物蒙古黄芪［Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.Var.mongholicus（Bge.）Hsiao］或荚膜黄芪［Astragalus mebranceus（Fisch.）］的干燥根。作为中医临床常用补益中药，具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿、托毒生肌之功效，主要含有三萜皂苷、黄酮类化合物以及多糖，其中皂苷类是黄芪的主要活性成分［1］。随着近年来对黄芪皂苷（astragaloside）研究的不断深入，除具有免疫调节活性外，临床和实验研究还发现黄芪皂苷具有抗肿瘤，抗病毒、抗氧化、降糖和改善心血管疾病等广泛的生物活性，本文将对黄芪皂苷最新生物活性作一综述，冀望有助于黄芪皂苷的进一步研究。 　　1 免疫调节活性 　　1.1 对巨噬细胞活化和功能的影响 抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）包括巨噬细胞活化后产生大量细胞因子参与免疫和炎症过程。另一方面，APC摄取外源性抗原并将其处理成免疫原性多肽，以MHC分子抗原肽复合物的形式表达于APC表面，供T细胞的TCR识别；同时，APC表达的协同刺激分子CD80、CD86与T细胞表面CD28结合，进而激活抗原特异性T细胞。黄芪甲苷是黄芪总苷中的一种皂苷类单体成分，研究结果表明，黄芪甲苷高浓度（100～1000 nM）可以抑制腹腔巨噬细胞（PMΦ）体外分泌IL1和TNFα，而低浓度（1 nM）则可以促进腹腔巨噬细胞体外分泌IL1［1］。然而另有文献报道，从土耳其黄芪（A.melanophrurius）分离得到的黄芪皂苷能增强人巨噬细胞或单核细胞系核转录因子κb（NFκb）活性，同时可增加炎性细胞因子IL1β、TNFα的mRNA的表达［2］。黄芪皂苷对PMΦ有直接激活作用，经黄芪皂苷处理的PMΦ，对H22肿瘤细胞的细胞毒作用明显增强，NO分泌量增加且呈浓度依赖性，同时细胞内Ca2+的浓度升高，并与药物浓度呈正相关，说明黄芪皂苷能增强小鼠腹腔巨噬细胞的免疫作用，细胞内Ca2+浓度的升高可能是黄芪皂苷激活巨噬细胞，发挥免疫调节作用的机理之一［3］。综合上述黄芪皂苷对巨噬细胞作用的结果发现，总皂苷的不同单体组分以及同一组分不同浓度对巨噬细胞的活化具有差异性。 　　1.2 对特异性免疫功能的影响 IL2是活化的Th1型T细胞分泌的一种重要的细胞因子，具有很强的免疫刺激作用，IL2能引起多种淋巴细胞（如T、B细胞及NK细胞等）的增殖，增强CTL、NK细胞和LAK细胞的杀伤活性，促进B细胞产生相应抗体，并可诱导IFNγ分泌等，是参与免疫应答和免疫调节的重要细胞因子，是衡量机体免疫功能，尤其是细胞免疫水平的一个重要标志［4］。黄芪皂苷具有显著的促进植物血凝素（phytohemagglutinin）诱导外周血IL2的产生，其诱导活性在35.9%～139.6%之间，其中astragaloside VII诱导IL2活性最强。黄芪皂苷显著诱导IL2的产生，可作为其抗肿瘤和免疫促进作用一个重要机制［5］。黄芪甲苷能够促进小鼠T、B淋巴细胞增殖和抗体生成，显示出对细胞免疫和体液免疫较强的促进作用［1］。 　　1.3 抗风湿 黄芪总皂苷具有抗炎、镇痛和免疫调节作用，实验研究结果表明，黄芪总皂苷对关节炎具有治疗作用，且无明显的毒副作用，可用于类风湿关节炎（RA）的治疗［6］。 　　2 降糖、改善胰岛素抵抗活性 　　肝糖原磷酸化酶（Hepatic glycogen phosphorylase，GP）和葡萄糖6磷酸酯酶（glucose6phosphatase，G6Pase）在控制血糖平衡中起着关键作用，因此被作为抗糖尿病药物一个重要的靶点。黄芪甲苷是黄芪根部主要的活性成分，在中国传统医学广泛用于治疗糖尿病和心血管疾病。研究报道，黄芪甲苷在25～50 mg/kg剂量显著降低糖尿病小鼠血糖、TG和胰岛素水平，抑制GP和G6Pase mRNA的表达及该酶活性［7］。另有研究报道，黄芪甲苷剂量依赖性抑制高α葡萄糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖，诱导血管平滑肌细胞凋亡，并伴随典型的细胞形态学变化和线粒体膜电位的丢失，上调αSMA（αsmooth muscle