Dl-异丝氨酸的合成-研究与d-半胱氨酸盐酸盐的制备工艺放大.pdf

摘要 摘要 异丝氨酸和D一半胱氨酸是两种重要的医药中间体，在医药、食品等领域有 着广泛的用途。本文对DL一异丝氨酸的合成进行了深入研究，同时研究D一半胱 氨酸盐酸盐的制备工艺与中试放大及试生产。 发现了一条全新的用廉价的丙烯酸为原料，NBS为卤化剂，得到的01．溴．D一 羟基丙酸用浓氨水处理获得DL．异丝氨酸的方法，研究了反应的温度，氨解时间 以及卤化剂用量等因素对产品收率的影响，找到了较佳的反应条件，总收率达到 68．0％。对以次氯酸叔丁酯为卤化剂制备DL一异丝氨酸的工艺进行了优化，在优 化的工艺条件下，总产率由原来的28．8％提高NTO．0％。该方法产率高，工艺简 单，具有工业化的应用前景。 在前期实验室研究的基础上，采用不对称转换法来制备D一半胱氨酸。首先， 以L一半胱氨酸盐酸盐为原料，与碱反应制得L一半胱氨酸：然后，在丙酸中及水杨 醛存在下与丙酮及L．酒石酸反应，生成D-2，2一二甲基一四氢噻唑一4一羧酸L．酒石酸盐 酸盐酸盐。收率由原来的45．9％提高至1]59．2％，光学纯度达到100％。由于该方法 收率高，光学纯度高，我们进行了中试和试生产。多次中试研究表明，重复性、 收率以及光学纯度都与实验室研究相当。进行了两次试生产，产率相对中试稍微 有点降低，但已经顺利投产，并产生了一定的经济效益。 关键词：合成；DL一异丝氨酸；次氯酸叔丁酯；D一半胱氨酸盐酸盐；不对称转 化 万方数据 abstract Abstract DL—Isoserineand aretwo intermediates， D—cysteine importantpharmaceutical which in andotherfields．Inthis havebeen medicine，food paper, widelyapplied ofDL-·Isoserineaswellasthe of was synthesis productionD—·cysteinehydrochloride studied． Anew methodofDL-isoserineis andstudied．The synthesis designed DL—isoserinewas acid producedbyammonolysisof倪一bromo-[3-hydroxypropionic whichwasobtained additionofNBSto acid．Theconditions byelectrophilic acrylic of for were ofraw DL-isoserine preparation optimized，includingtemperature，ratio timeandotherfactors．TotalofDL—isoserinebaseon is material，reaction