特殊医学用途配方食品糖尿病临床试验指导原则（征求意见稿）.docVIP

附件2 特殊医学用途配方食品临床试验指导原则 （糖尿病全营养配方） 使用原则 本指导原则适用于10岁以上糖尿病患者特定全营养配 方食品临床试验。 本指导原则主要包括临床试验的试验目的、受试者选择、 退出和终止标准、试验样品要求、试验方案设计、观察指标、 结果判定、数据统计与管理等，为糖尿病全营养配方食品的 临床试验设计、实施、评价提供指导。 本指导原则是糖尿病全营养配方食品临床试验研究时 需要考虑的一般性原则，供各方参考。除《特殊医学用途配 方食品注册管理办法》《特殊医学用途配方食品临床试验质 量管理规范（试行）》等相关法规文件中所规定的，不要求 申请人必须强制执行。如果申请人根据所申请注册糖尿病全 营养配方食品的产品配方、营养特点、特殊医学临床效果和 前期研究基础，提出超出本指导原则的研究设计，并且能够 有充分的科学依据说明其科学性和合理性，同样可进行临床 试验研究并获得认可。 一、试验目的 糖尿病全营养配方食品是为满足糖尿病患者对营养素 或膳食的特殊需要，专门加工配制而成的食品。产品配方特 点是在相应年龄段全营养配方食品基础上，依据糖尿病的病 理生理特点，对营养素的特殊需要适当调整，可以作为单一 营养来源满足糖尿病患者的营养需求。试验目的主要是： （一）安全性研究 主要识别产品使用过程中由产品本身及置营养管等造 成的不良反应，以及产品和（或）相关的其他不良事件或严 重不良事件。 （二） 营养充足性研究 验证产品是否能为糖尿病患者提供合理、有效的营养素 维持良好的代谢状况或生活质量，维持人体所需各种营养成 分的平衡。临床研究重点观察糖尿病患者体重、血液学营养 指标或机体成分的改善。 （三） 特殊医学用途临床效果研究 证实产品能满足糖尿病患者对营养素的特殊需求，有利 于血糖控制，和（或）改善胰岛素抵抗等代谢紊乱等。 二、受试者选择 （一）入选标准 糖尿病全营养配方食品对不同类型、不同代谢状况糖尿 病患者的作用可能不同。应根据临床研究目选择合适的受试 人群。为更好明确试验用样品的营养作用和特殊医学用途临 床效果，在同一临床研究中应尽可能纳入相同类型的患者。 建议受试者的入选标准为： （1）年龄10岁以上，男女及民族不限；（2）符合现行 世界卫生组织WHO诊断标准，具有医学营养需求的糖尿病 患者；（3）可耐受肠内营养者；（4）签署知情同意书。 （二）排除标准 符合下列任何情形，均排除进入试验。（1）不能耐受肠 内营养的患者；（2）有严重影响试验用样品消化吸收疾病的 患者；（3）有严重心、肝、肾功能障碍、神智障碍、恶液质 等疾病的患者；（4）正在使用其它可能影响试验效果的营养 制剂的患者；（5）研究者认为其它不适于参加本研究的患者； （6）未签署知情同意书。 三、退出和中止标准 （一） 退出标准 （1）出现试验前事件或不良事件（AE）的患者；（2） 严重违背研究方案的患者；（3）失访的患者；（4）撤回知情 同意书的患者；（5）研究终止；（6）研究者认为受试者未能 从研究中获益，以及继续参加研究将导致受试者面临不可接 受的风险；（7）其他需要退出的情形。 （二） 中止标准 （1）试验过程中出现严重不良事件；（2）试验中发现 试验方案有重大失误，难以评价研究效应；（3）试验方案在 实施中发生重大偏差，再继续下去，难以评价研究效果；（4） 试验中研究者发现效果太差，甚至无效，不具有临床价值; （5）申办者要求中止（如经费原因、管理原因等）；（6）其 他需要中止的情形。 四、 试验样品要求 （一） 试验用样品：拟申请注册的糖尿病全营养配方食 品。 （二） 对照样品：已获批准注册的糖尿病全营养配方食 品，或已获批准注册的全营养配方食品或相应类别肠内营养 制剂。 五、 试验方案设计 （一） 试验方法 应当采用随机对照试验，并采用盲法进行试验。如采用 其他试验设计，需提供无法实施随机对照试验的原因、试验 的科学程度和研究控制条件等依据。依据对照样品的选择， 采用优效或非劣性检验。 （二） 试验分组 按照随机分组原则分配入试验组与对照组。试验组和对 照组有效例数原则上不少于100例，且脱失率不高于20%。 具体病例数应根据临床研究的主要研究终点选择合适的统 计学方法进行估算。 （三） 试验周期 以改善血糖指标作为首要终点时，可全量应用试验样品， 试验周期不少于7天；以改善血糖指标或改善胰岛素抵抗等 代谢紊乱指标为首要终点时，可部分量应用试验样品，试验 周期不少于4周。 （四）给食量和给食途径 改善血糖指标：成人总能量25?30kcal/kg.d，如果肥胖 或消瘦者应适当调整能量系数；儿童和青少年糖尿病或妊娠 期糖尿病患者也应在医生或临床营养（医）师指导下确定推 荐摄入量。采用口服或管饲。管饲可采用重力滴注或肠内营 养输注泵泵入。每日总能量100%