花生四烯酸代谢网络研究从关键酶的单靶标抑制剂到多-药学学报.PDFVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2009, 44 (3) : 23124 1 ·231 · 花生四烯酸代谢网络研究：从关键酶的单靶标抑制剂到多靶标抑制剂 * * 莹, 陈 政, 尚尔昌, 杨 坤, 位灯国, 周 璐, 蒋小蕗, 贺 冲, 来鲁华 (北京大学化学与分子工程学院, 北京分子科学国家实验室(筹), 分子动态与稳态结构国家重点实验室, 北京 100871) 摘要: 炎症引发的疾病是人类常见的免疫系统疾病, 医药市场对抗炎 物的需求量极大。花生四烯酸代谢网 络是产生炎症介质的主要网络, 网络中的一些蛋白质已成为抗炎药物设计的重要靶标, 但这些单靶标药物不能 很好地控制网络的平衡, 同时容易引起副作用。大多数炎症引发的疾病是由多级联炎症代谢共同影响的结果, 为了更好地治疗这类由多个药靶参与调控的复杂疾病, 发展针对花生四烯酸代谢网络的多靶标药物具有迫切性。 本文综述花生四烯酸代谢网络的关键靶标 (如磷脂酶A2 、环氧合酶、5-脂氧合酶和白三烯A4 水解酶等) 的特异 性抑制剂和多靶标抑制剂研究进展。 关键词: 花生四烯酸代谢网络; 关键酶; 单靶标抑制剂; 多靶标抑制剂 中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2009) 03-0231-11 Controlling arachidonic acid metabolic network: from single- to multi-target inhibitors of key enzymes * LIU Ying , CHEN Zheng, SHANG Er-chang, YANG Kun, WEI Deng-guo, ZHOU Lu, * JIANG Xiao-lu, HE Chong, LAI Lu-hua (College of Chemistry and Molecular Engineering, BNLMS, State Key Laboratory for Structural Chemistry of Unstable and Stable Sp ecies, Peking University, Beij ing 100871, China) Abstract: Inflammatory diseases are common medical conditions seen in disorders of human immune system . There is a great demand for anti-inflammatory drugs. There are maj or inflammatory mediators in arachidonic acid metaboli