肾脏疾病与免疫医学幻灯片课件.pptVIP

M G0 G1 G2 S NF-kB 的活化 IL-2合成 IL-2效应 双信号刺激 激素 激素 环孢素 雷帕霉素 霉酚酸、硫唑嘌呤 环磷酰胺 T细胞活化 清除、封闭抗体 清除抗体 血浆置换 免疫吸附 封闭抗体 大剂量丙种球蛋白 血浆置换 原理 分离原理 采用离心原理或半透膜滤过原理将血液分离为血浆、血细胞两部分 置换原理 将含有病理产物的血浆弃去，用正常人的血浆以及一些晶体液、胶体液作为置换液，以同等速度输入体内 血浆置换的作用 清除抗原、抗体、循环免疫复合物改变抗原、抗体的比例 清除炎性介质 输入免疫球蛋白的作用 免疫吸附原理 将血液分离为血浆、血细胞两部分 将血浆通过一个吸附柱，完成对血浆中的病理物质的吸附 清洁的血浆输回体内 生物型吸附柱 类型 抗原固定型 将抗原固定在吸附柱的载体上，可吸附血中病理抗体 抗体固定型 将抗体固定在吸附柱的载体上，用于吸附血中的致病抗原 补体结合型 将补体C1q固定在吸附柱的载体上，可结合血中循环免疫复合物中的Fc段 Fc段结合型 将金葡菌细胞壁的蛋白A固定在吸附柱的载体上，可结合Fc段 丙种球蛋白对免疫反应的影响 与抗原作用 与Fc受体结合 对淋巴细胞的作用 丙种球蛋白对抗原的作用 与外来抗原结合从而清除之 与病人体内的产生的病理性抗体的可变区结合（即抗独特型抗体），中和自身抗体 与病人体内的细胞因子结合，中和或延长细胞因子的作用 丙种球蛋白与Fc受体结合 阻滞了巨噬细胞、效应细胞上的Fc受体，抑制这些细胞的作用 阻滞Fc受体，从而抑制了抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应 增加Fc受体IIB的表达，后者是一种抑制性受体，中断免疫反应 丙种球蛋白对淋巴细胞的作用 B细胞 控制B细胞群从骨髓向次极淋巴器官的移行 下调自身反应性B细胞 T细胞 防止CD4+T细胞激活 恢复1型、2型T辅助细胞之间的平衡 降低活化的T细胞生成IL-2、γ干扰素的能力 清除、拮抗炎性介质 IL-1 抗IL-1β抗体、IL-1受体拮抗剂 减轻肾组织炎症、减少新月体形成 PDGF PDGF抗体、PDGF受体拮抗剂（trapidil） 减轻Thy-1肾炎模型系膜细胞增生、基质积聚 TGFβ 抗TGFβ血清 减轻Thy-1肾炎模型细胞外基质积聚 TNF 抗TNF抗体、可溶性TNF受体 减轻抗GBM抗体肾炎模型组织中白细胞浸润 IL-8 抗IL-8抗体 减轻急性血清病肾炎模型肾小球中性粒细胞数 CAM 抗CAM单克隆抗体 减轻肾毒性肾炎模型病理损伤 ET ET受体拮抗剂 减轻节段性肾小球硬化 5-脂氧化酶 5-脂氧化酶抑制剂 减轻肾毒性肾炎模型病理损伤 LTD4 LTD4受体拮抗剂 减轻被动Heymman肾炎模型病理损伤 炎性介质 炎性介质拮抗剂 实验结果 各 论 内容简介 微小病变 局灶节段性肾小球硬化 系膜增生性肾小球肾炎 IgA肾病 膜性肾病 膜增生性肾小球肾炎 新月体性肾小球肾炎 微小病变 临床表现：肾病综合征 病理表现： 光镜检查肾小球无明显异常 免疫荧光常阴性 电镜见脏层上皮细胞足突融合，有微绒毛形成 微小病变 免疫学发病机制：细胞调节基因剪接异常，然后转录因子活化，导致细胞产生异常反应 CD4﹢细胞作用于CD8﹢细胞，使后者生成免疫反应抑制因子，导致免疫功能下降。 T细胞转录因子活化后，使淋巴因子分泌增加，又名肾小球通透因子。 单核细胞分泌一种未知因子，促使肾小球基底膜成份-硫酸类肝素蛋白聚糖分解，使得基底膜阴电荷屏障破坏。 血管活性酯的分类 花生四烯酸代谢途径 脂氧化途径：白细胞三烯 环氧化途径：前列腺素、血栓素 依赖细胞色素P450的单氧化酶途径 环二十碳三烯酸 血管活性酯的作用 作用于血管 改变血管通透性，影响肾血流动力学 作用于血循环炎性细胞 影响其趋化、粘附作用 作用于肾固有细胞 影响其活性、增生，刺激其产生炎性介质与细胞外基质 血管活性肽 血管活性肽主要是内皮素 内皮素可由肾固有细胞合成 内皮素的作用 最强力的缩血管物质 促进系膜、平滑肌细胞增生 刺激系膜细胞分泌炎性介质和细胞外基质 细胞因子 表皮生长因子（EGF、TGF） 血小板源生长因子（PDGF） 胰岛素样生长因子（IGF） 成纤维细胞生长因子（FGF） 神经生长因子（NGF） 白细胞介素（IL-1至IL-7） 集落刺激因子：EPO、G-CSF、M-CSF、GM-CSF 在肾炎中起重要作用的细胞因子 IL-1 PDGF TGF TNF IL-1的来源 中性粒细胞 单核巨噬细胞 系膜细胞 小管上皮细胞 IL-1的作用 作用于系膜细胞 促其分泌ICAM-1、PDGF、TGF、TNF、IL-1、PGE2、