雌激素受体-α基因多态性与原发性膝骨性关节炎的关系-外科学骨外科专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 雌激素受体－α基因多态性与原发性膝骨性关节炎的关系 研究生：李朝旭 导 师：廖 瑛 摘 要 背景：骨性关节炎（Osteoarthritis ,OA）是老年人的常见病，但原发性膝关节 骨性关节炎的病因及其病理进程的多样性的原因仍然不清，而深刻理解这些内容 有助于 OA 的预防和其治疗效果的提高。遗传因素在原发性 OA 发病机制中发挥重 要作用。已有报道有多个基因可影响 OA 的发展,可调节对 OA 易感性的候选基因包 括 COL1A1、 COL2A1、VDR、IGF－1 和雌激素受体基因等。人雌激素受体（Estrogen Receptor ,ER）分两型：ER-α 和 ER-β,是配体依赖转录活性因子超家族成员之 一。ER-α的几种基因多态性已被报道，但有关其与 OA 的相关性的报道很少，且 结果存在争论。Ushiyama 等报道 ER-α基因 PvuII 和 XbaI 多态性与广泛性 OA （generalized OA）相关。Bergink 等发现 ER-α基因 PvuII 和 XbaI 基因型与膝 放射学 OA 相关。而 Loughlin 等研究结果表明自发性 OA 与 ER 基因受体基因多态 性无明显相关性。 目的：探讨 ER-α基因多态性与中国汉族人中原发性膝关节 OA 的关系。 方法：选取原发性膝 OA 患者 58 例（男 20 例，女 38 例），年龄 59.2±3.2 岁； 正常对照 组 63 例（男 23 例，女 40 例），年龄 58.5±8.6 岁。根据患者既往史、 临床情况及 X 线检查结果，排除继发性骨性关节炎。首先，运用 X 线检查诊断原 发性膝 OA 并判断其病变程度；根据 Lequesne 功能指数判断其临床功能情况。再 次，应用分子生物学的方法对其进行 ER-α基因限制性片断长度多态性检测 （Polymerase Chain Reaction -Restriction Fragment Length Polymorphism ， PCR-RFLP）。ER-α基因有多种多态性，本试验探讨了 ER-α基因 PvuII 和 XbaI 多 态性。步骤：1.基因组 DNA 提取；2.对提取的基因组 DNA 进行 PCR，分别得到 ER- α基因的扩增产物；3. ER-α基因 PCR 产物分别经限制性内切酶 PvuII 和 XbaI 于特定体系内酶切消化后即可区分不同带型，即基因型；4.在凝胶成像分析系统 下观察并记录结果。最后，运用关节镜判断膝 OA 的病变程度。运用 SPSS 13.0 FOR WINDOWS 软件包对结果进行统计分析。 结果：1 OA 组和对照组 ER-α基因 XbaI 酶切基因型的分布其差异有显著性，OA 组的基因型 xx 的比例要明显高于对照组，而对照组的基因型 XX 则明显高于 OA 组； 比较等位基因 X 和 x 在两组中的分布，差异亦有显著性。 2 女性中，ER-α基因 XbaI 酶切基因型在 OA 组和对照组的分布差异有显著性，等 位基因 x 和 X 的分布频率其差异亦有显著性。剔除混杂因素性别的影响，等位基 因 x 与原发性膝 OA 显著相关。以性别作分层变量求得公共 OR 值为 2.396,95%可信 区间为 1.414-4.061, 差异有显著性。 3 ER-α基因 XbaI、PvuII 多态性在不同功能程度的原发性膝 OA 中的分布无统计 学意义。 4 ER-α基因 XbaI 多态性在 OA 组 X 线不同分度中的分布其差异有显著性,其中重 度 OA 中基因型 xx 明显高于轻度 OA，而轻度 OA 中基因型 XX 和 Xx 高于重度 OA， ER-α基因 XbaI 多态性与放射学 OA 病变程度呈正相关；等位基因 X 和 x 的分布差 异亦有显著性。 5 ER-α基因XbaI多态性在OA组关节镜下不同分度中的分布差异有显著性，其中 重度OA中基因型xx明显高于轻度OA，ER-α基因XbaI多态性与OA组关节镜不同分度 呈正相关。 结论：1 携带 ER-α基因 XbaI 酶切基因型 xx 的女性对原发性膝 OA 易感。 2 携带 ER-α基因 XbaI 酶切基因型 xx 可增加患重度原发性膝 OA 的风险。 【关键词】 雌激素受体;基因型;膝;骨性关节炎; 聚合酶链反应—限制片长 多态性检测法 Study on Relationship between Polymorphisms of Estrogen α Receptor Gene and Primary Knee Osteoarthritis Abstract Backgroud:Osteoarthritis (OA) is a common disease among the