雌激素对大鼠整体和骨骼肌细胞糖代谢的影响及其微囊蛋白在其机制中的作用-生理学专业论文.docx

论文原创性声明 b伯叫M川队 以位位4本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指 导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引 b伯 叫M 川队 以 位 位4 阿凡签 / 阿凡 签 /U M叶 期 日 本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规 定，即:学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定 机构送交论文的电子版和纸质版，有权将学位论文用于非赢 利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆、院系资料室 被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索， 可以采用复印、缩印或其他方法保存学位论文。 川川川川 川川川川A·· 州州州吨 。 阳川川aaT 唰唰川AU 州州州A呻 酬川川oo mmm阳川41· my 学位论文作者签名付骂节 日期:昨 i月 i日 a 导师签名: 1 元以 日期:年月 日 IJ IJ .‘.. . 、 雌激素对大鼠整体和骨髓肌细胞糖代谢的影响及其微囊蛋白在某机制中的作用 雌激素对大鼠整体和骨髓肌细胞糖代谢的影晌及其 微囊蛋白在其机制中的作用 专 业z 生理学 博士研究生 z 穆攀伟 导 师z 王庭槐教授 副导 师:曾龙驿主任医师 中文摘要 目前已经明确女性在绝经前心血管疾病的患病率和死亡率明显低于向年龄 男性，而一旦进入绝经期则迅速增加，接近同年龄男性水平，迄今已知这种差异 和变化主要和女性体内的雌激素水平变化有关。类似的现象在糖代谢疾病中也可 以观察到。 对于雌激素和糖代谢的关系，早在 20 世纪 40 年代，就有研究人员在寻找治 疗糖尿病的药物时，发现雌激素可能具有降低血糖的作用。但是在过去很长一段 时间里糖尿病一斑被列为雌激素使用的相对禁忌症，这主要是因为在一些临床工 作中观察到育龄妇女服用口服避孕药后出现糖耐景下降，对纯经后女性进行激索 瞥代治疗 (honnone replacement treatment，HRT) 会导致患者的糖耐童受损。后 来发现口服避孕药和 HRT 对糖代谢的损害作用主要是事激素导致的而不是雌激 素引起的，相反正常生理水平的雌激素对糖代谢是存在有益作用的。目前最大的 HRT 群体研究一一美国护士健康研究(N urses Health Study，NHS)发现一直坚持服 用雌激素的被观察对象糖尿病发生率明显低于未服用者和曾经服用者。在 2001 年美国糖尿病年会 (American Diabetes Anniversary ，ADA) 上报告了心脏和雌/ 孕激素替代研究 (the Heart and Estrogen Progestin Replacement Study，HERS)的结 果:服用雌激素替代泊疗组，新的糖尿病发生率降低 36%。此外还有众多的临床 和基础研究也提示雌激素对于糖代谢有改善的作用。但是…直以来也有部分研究 提示雌激素对于糖代谢没有影响甚至可能存在不利的影响。由此可见，有必要对 雌激素对大鼠黯体和骨锵肌细胞糖代谢的影响及其微囊蛋白在其机制中的作用 雌激素对大鼠黯体和骨锵肌细胞糖代谢的影响及其微囊蛋白在其机制中的作用 近几年随着研究的不断深入，逐渐认识到糖尿病和高血压、冠心病等心血管 疾病有着共同的发病基础一一膜岛索抵抗。这就提示在预防和治疗这些疾病上有 可能存在相间或类似的方法或手段。迄今不少实验研究和临床观察已经证实雌激 素对心血管系统有确切的保护作用，并且已经对此达成共识。这就提示雌激素对 于同样以腆岛索抵抗为发病基础的糖尿病可能也存在…定的保护作用。在目前糖 尿病的发病率和患病率不断增加，业已成为世界公共卫生面临的巨大挑战的背景 下，详细探讨雌激素对于糖代谢的影响以及产生这种影响的内在机制，将有助于 更全面地了解糖代谢的调控，有可能为预防和治疗糖尿病提供一个新的视角和思 路，具有非常重要的现实意义和社会价值。 正如前述对于雌激索和糖代谢之间的关系还没有完全确定，对于雌激素通过 何种机制对糖代谢产生影响更是了解不多。新近一些研究提示细胞膜上的特殊结 构一→aveolae 可能在雌激素对糖代谢产生作用的机制中发挥重要作用。 Caveolae 是 1953 年在细胞膜上观察到的一个特殊结构，其发挥生理功能的标志 性蛋白被称为 caveolino caveolin 已经证实有 3 个亚到，分别命名为 caveolin-l 、 -2 和-30 caveolin-l 存在于大多数的细胞，以脂肪细胞、成纤维细胞、上皮细胞 和内皮细胞为最多; caveolin-2 的分布和 caveolin-l 类似，且常与之形成高分子 量的异寡聚体; caveolin-3 则主要在骨锵肌、心肌和平滑肌细胞，以骨路肌细胞 为最多。跑初认为 caveolae 主要和细胞运输布关。现在发现许多信号分子集中或