雌激素和HSP27与冠心病的关系及其对内皮细胞功能的影响-病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 2 LCAT lecithin cholesterol acyltransferase 卵磷脂胆固醇酰基转 移酶 LDL-C low density lipoprotein-cholesterol 低密度脂蛋白-胆固醇 Lp(a) Lipoprotein(a) 脂蛋白(a) MCP-1 monocyte chemotactic protein-1 单核细胞趋化蛋白-1 mRNA messenger RNA 信使核糖核酸 NO nitric oxide 一氧化氮 PBS phosphate buffered solution 磷酸盐缓冲溶液 PCR polymerase chain reaction 聚合酶链反应 RT-PCR reverse transcription polymerase chain reaction 逆转录聚合酶链反应 siRNA small interfer RNA 短片断干扰 RNA SR-A scavenger receptor-A 清道夫受体-A TC total cholesterol 总胆固醇 TG triglyceride 甘油三酯 TNF-α tumor necrosis factor-α 肿瘤坏死因子-α VCAM-1 vascular cell adhesion molecule-1 血管细胞黏附分子-1 WHI women’s health initiative 妇女健康研究 雌激素和 HSP27 与冠心病的关系及其对 内皮细胞功能的影响 研究生：周琴 导 师：易光辉 教 授 专 业：病理学与病理生理学 中 文 摘 要 研究背景：近年来，冠心病(coronary heart disease，CHD)发病率逐年升高，已 成为影响人类健康的主要疾病之一。研究其病理生理机制并控制相应的危险因 素是当今医学研究的重要课题。目前认为，冠心病的发病是在多种危险因素作 用下，是冠状动脉发生严重粥样硬化性狭窄和阻塞，或在此基础上合并痉挛以 及血栓形成，血管阻塞，引起冠状动脉供血不足，心肌缺血或梗塞的一种心脏 病。内皮功能损伤、平滑肌细胞增殖、血小板激活聚集以及血栓形成是其主要 机制，其中炎性反应贯穿整个过程。冠心病男女患病率差异极大，绝经期前女 性发病率与男性相比为 1:3～1:10，绝经后女性与男性趋于一致。这种差异不能 完全由常见的冠心病危险因素来解释，提示与雌激素的水平有关。 雌激素在心血管疾病的发生发展中发挥重要的作用。雌激素能影响血脂代 谢，可降低血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，并升高高 密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；雌激素具有抗氧化作用，本身可以清除自由基， 并可抗脂质过氧化反应；雌激素可以改善内皮功能，减少缩血管物质的释放， 使血管扩张从而增加血流量，还能刺激成熟内皮细胞释放一氧化氮并产生抗内 皮细胞凋亡和促增殖作用，同时它还可以加速血管损伤后的管壁的再内皮化过 程，这些方面都可以起抗动脉粥样硬化的作用。但雌激素的具体作用机制尚有 待进一步深入研究。 血管内皮是介于循环血液与血管平滑肌之间的生理屏障。内皮功能障碍 (Endothelial dysfunction,ED)是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)之源,存在于 AS 发生、发展的各个阶段,预防及控制内皮功能障碍已成为防治冠心病的新趋势。 热休克蛋白27(Heat shock protein 27, HSP27)是小分子量热休克蛋白家族 (Small Heat shock protein, sHSP)中的重要一员，在机体应激状态下表达增加，通 过分子伴侣作用、调节细胞运动、抗细胞凋亡、抗氧化应激和抗炎等作用保护细 胞功能。最近有报导指出HSP27是一种动脉粥样硬化的生物学标志，血清HSP27 水平与动脉粥样硬化程度呈负相关。HSP27可能成为心血管疾病治疗的新靶点。 第一部分 冠心病患者血清雌激素水平与 HSP27 和血脂 水平的关系 目的：研究表明雌激素可通过调节脂代谢在心血管疾病中起保护作用。HSP27 是一种动脉粥样硬化的生物学标志物，血清 HSP27 水平与动脉粥样硬化程度呈 负相关。HSP27 可由雌激素诱导产生，是一种 ERβ 相关蛋白，并可与 ERβ 共 同抑制雌激素信号。那么冠心病患者血清 HSP27 水平与雌激素水平的相关性如 何？血清 HSP27 水平是否与雌激素调节的血脂水平相关？HSP27 是否参与雌激 素对脂质的调节？本实验拟通过收集冠心病患者和健康人血清，检测血清 HSP27、雌激素和血脂含量，来观察雌激素与 HSP27 和血脂的相关性。 方法：按照研究入选标准，调查 2009 年 2 月至 2009 年 9 月期间湖南省